靶向治療ppt課件

1、腫瘤靶向治療 張彩,惡性腫瘤的治療方法手術(shù)+放、化療抗癌藥物治療（化療）放射治療（放療）生物制劑治療（免疫治療、基因治療）中醫(yī)中藥治療,傳統(tǒng)的放療、化療抗腫瘤能力低、殺傷指數(shù)過(guò)小、不良反應(yīng)多,而且多數(shù)化療藥物都存在明顯的量效依賴關(guān)系。,靶向治療(targeted therapy)的出

2、現(xiàn)為腫瘤的治療開(kāi)辟了新的領(lǐng)域和廣闊的前景。,腫瘤靶向治療 利用具有一定特異性的載體,藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位 把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細(xì)胞、組織或器官內(nèi)。 不影響正常細(xì)胞、組織或器官的功能,而提高療效、減少毒副作用。,如果把傳統(tǒng)的放化療比作是“地毯式轟炸”，那么靶向治療就如同精準(zhǔn)制導(dǎo)導(dǎo)彈的“定點(diǎn)清除”。,靶子,,腫瘤細(xì)胞,武器,,？？？,YEAH !!單克隆抗體,

3、抗體是由B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)的漿細(xì)胞分泌的 ,每個(gè)B淋巴細(xì)胞株只能產(chǎn)生一種它專有的、針對(duì)一種特異性抗原決定簇的抗體。這種從一株單一細(xì)胞系產(chǎn)生的抗體就叫單克隆抗體 McAb ,簡(jiǎn)稱單抗。,目前常見(jiàn)應(yīng)用于臨床的靶向治療藥物如下：,,1. 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑　 易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 　 埃羅替尼( Erlotinib, Tarceva) 　 被用于治療晚期非

4、小細(xì)胞肺癌。,,2. 抗EGFR單克隆抗體 西妥昔單抗(Cetuximab, C225) 特異性阻斷EGFR的IgG1單克隆抗體 被用于治療晚期結(jié)直腸癌。,,3. 抗VEGF單克隆抗體 貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin) 人源化抗VEGF單抗, 治療晚期大腸癌,在緩解率生存期、疾病進(jìn)展時(shí)間等

5、方面有明顯療效,,4. 其他分子靶向治療藥物 臨床已使用較廣泛的有:利妥昔單抗(美羅華)治療B細(xì)胞淋巴瘤 、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療乳腺癌 、甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi)) 治療胃腸道間質(zhì)瘤,臨床均已證明了其有效性。,細(xì)胞靶向單抗治療機(jī)理,抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒作用（CDC）阻斷信號(hào)傳導(dǎo),抗新生血管形成促進(jìn)凋亡阻止轉(zhuǎn)移一抑制增殖,靶向治療藥物的并發(fā)癥,靶向藥物對(duì)具有相同信號(hào)分子

6、的非腫瘤細(xì)胞同樣產(chǎn)生影響。心衰是曲妥珠單抗的嚴(yán)重并發(fā)癥（1-4%)。 -美國(guó)麻省總醫(yī)院Chien索拉非尼（血管生成抑制劑）與高血壓有關(guān)。20例患者在治療3周后，其中15例收縮壓上升超過(guò)10-20 mmHg(P<0.0001)?！八醒苌梢种苿┒伎梢鸶哐獕骸?美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)Flaherty,手足皮膚反應(yīng)的特點(diǎn),手足部位出現(xiàn)麻木感、燒 灼感、紅斑、腫脹、皮膚 變硬、起繭、起皰、發(fā)干、 脫屑

7、或皸裂等，在手足的 受力區(qū)往往癥狀更嚴(yán)重通常雙側(cè)發(fā)生通常出現(xiàn)于治療的前6周， 尤其是前1-2周,手足皮膚反應(yīng)的處理,穿棉襪或軟墊用硫酸鎂浸泡皮膚患處使用含尿素的軟膏或乳液涂抹患處使用蘆薈汁涂抹患處請(qǐng)足療師治療嚴(yán)重者藥物減量或暫停,,重新開(kāi)始治療時(shí)，手足皮膚反應(yīng)一般不會(huì)復(fù)發(fā)。,腹瀉的處理,飲食調(diào)節(jié)清淡飲食避免辛辣和乳制品藥物治療阿片類制劑：鹽酸洛哌丁胺或苯以哌啶粘膜保護(hù)劑：思密達(dá)嚴(yán)重