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文檔簡介
1、丁健丁健院士所長研究方向:腫瘤新生血管生長抑制劑;酪氨酸激酶抑制劑;DNA損傷與修復機制;抗腫瘤轉(zhuǎn)移研究;腫瘤代謝以及相關(guān)生物標志物的研究承擔科研項目情況:化學創(chuàng)新藥物研發(fā)體系建設(shè)(No.2009ZX093010012012ZX09301001001)國家重大新藥創(chuàng)制—綜合性新藥研究開發(fā)技術(shù)大平臺建設(shè)2009.12010.12;2012.12015.12針對分子靶點的抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)及其機理研究(No.30721005,81021062)
2、國家自然基金創(chuàng)新群體科學基金2008.12010.12;2011.12013.12土槿皮乙酸對新生血管生成和微管抑制作用分子機制的深入研究(No.30730103)國家自然基金重點項目2008.12011.12治療重大疾病創(chuàng)新藥物的藥效學平臺建設(shè)(06DZ22912)上海市科委2006.112008.09分子靶向抗腫瘤候選新藥的研發(fā)(07DZ05906)上海市科委2007.122010.10癌癥預(yù)防診治的轉(zhuǎn)化型研究(KSCX1YW22)
3、中國科學院2009.072011.05馮林音馮林音研究方向:G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)參與神經(jīng)系統(tǒng)的各類功能活動,也是重要的藥物靶標。用免疫共沉淀、細胞表面生物素化、WesternBlot和基因突變等技術(shù)探討GPCR異聚復合體在細胞和亞細胞水平的分布和在病理情況下的特征,尋找其作為藥物靶點的作用機制。左建平左建平研究方向:從事腫瘤免疫學、病毒學以及藥理學研究致力于從中草藥和天然產(chǎn)物中尋找治療自身免疫性疾病和抗病毒活性藥物的研究。李川李川
4、研究方向:主要研究領(lǐng)域包括:中藥藥代研究及相關(guān)多成分復雜生物樣品分析技術(shù)研究;新藥發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新藥開發(fā)中的藥代研究。科研成果:在中藥藥代動力學研究方面,近年來李川研究員重點從“發(fā)展適合中藥特點的藥代關(guān)鍵技術(shù)”和“建立先進可行的中藥多成分藥代動力學研究模式”兩個方面開展工作。針對“中藥復雜化學系統(tǒng)”,圍繞“液質(zhì)聯(lián)用”技術(shù)在應(yīng)用中遇到的技術(shù)挑戰(zhàn),發(fā)現(xiàn)“低濃度電解質(zhì)效應(yīng)”、發(fā)明“脈沖梯度洗脫色譜技術(shù)”,顯著改善了液質(zhì)聯(lián)技術(shù)應(yīng)用于中藥藥代研究的“可
5、測性”和“可用性”。提出中藥“藥代Markers”概念,建立了一套適合中藥多成分藥代動力學的研究模式。揭示了丹參、三七等中藥活性成分的體內(nèi)暴露情況和變化特征,為開展中藥多成分藥代動力學研究提供了成功的范例。目前在中藥藥代動力學方面已呈現(xiàn)基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究并重的格局。在化藥藥代動力學研究方面,以參加“十五”國家科技重大專項為契機,在上海市政府的大力支持下,主持建成了達到國內(nèi)先進水平的新藥臨床前藥代研究公共技術(shù)平臺,目前該平臺的研究功能已擴
6、展成涉及“支持藥物早期發(fā)現(xiàn)的候選化合物藥代篩選”、“新藥臨床前藥代動力學研究”和“新藥臨床藥代動力學研究”三方面。近五年先后有7個I類新藥在完成了藥代研究后獲得SFDA頒發(fā)的“新藥臨床試驗批件”。同時還圍繞藥代動力學新理論、新技術(shù)和方法開展工作,重點在體內(nèi)微量藥物分析新技術(shù)、人種差異與藥物代謝、藥物吸收與體內(nèi)轉(zhuǎn)運等方面做出了一批高水平的研究工作。任進任進承擔科研項目情況:按照國際最新“failearlyfailcheaply”理念,以藥
7、物毒理學引導創(chuàng)新藥物的開發(fā),保障人民用藥安全。已先后完成了國內(nèi)外研制的160余種藥物的安全性評價研究。其中我國創(chuàng)新藥物43個,遞交審評的28項均通過國家審評,從無退審記錄。如完成了石藥集團治療腦卒中國家I類新控機制研究;圍繞糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、腫瘤等重大疾病,系統(tǒng)化克隆、表達、純化和基因轉(zhuǎn)染相關(guān)分子靶點,建立分子家族篩選平臺和疾病靶向組合篩選模型平臺;通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)先導化合物;研究先導化合物和靶標相互作用模式;結(jié)合RNA干擾技術(shù)
8、和化學生物學方法開展活性化合物作用機制研究和新靶點研究繆澤鴻繆澤鴻研究方向:腫瘤藥理學。從事抗腫瘤新藥研究研發(fā)及抗腫瘤作用機制研究,著重圍繞腫瘤DNA損傷修復、缺氧、異常轉(zhuǎn)錄和耐藥展開創(chuàng)新型抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)及相關(guān)機制研究。李靜雅李靜雅研究方向:主要從事代謝型疾病相關(guān)的藥物篩選、先導化合物發(fā)現(xiàn)及藥效評價、和抗糖尿病活性物質(zhì)的作用機制研究。劉璇劉璇研究方向:主要致力于用蛋白質(zhì)組學研究技術(shù)及其他分子生物學技術(shù)進行中藥活性成分的作用機制研究。所用
9、蛋白質(zhì)組學技術(shù)包括蛋白質(zhì)雙向電泳、二維液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜分析等,所研究的對象主要集中在具有抗腫瘤活性、免疫調(diào)節(jié)活性及心血管活性的中藥活性成分。謝欣謝欣研究方向:主要從事基于G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的新藥發(fā)現(xiàn)及干細胞化學生物學研究,聚焦在以下幾個方向:1、GPCR在重大疾病中的作用及其機制研究,以及藥理學干預(yù);2、GPCR新藥篩選平臺的建設(shè)及新藥發(fā)現(xiàn);3、干細胞命運調(diào)控小分子的發(fā)現(xiàn)、機制研究及在疾病中的應(yīng)用。楊財廣楊財廣研究方向:化學生物
10、學和分子藥理學在核酸表觀遺傳調(diào)控以及(抗耐藥菌感染等)藥物靶標篩選確證研究中的應(yīng)用。具體包括:1.蛋白質(zhì)核酸,蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)相互作用的機制和調(diào)控研究;2.小分子多肽對重要基因生物學功能的化學干預(yù)。章海燕章海燕開展作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中草藥活性成分的開發(fā)及作用機理研究,尋找治療早老性癡呆(AD)、抑郁、中風的活性先導化合物,開發(fā)成為具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物,并深入研究它們的作用機理,以及繼續(xù)深入研究石杉堿甲的作用機理。蒙凌華蒙凌華研究方向:主
11、要從事靶向PI3KmT通路抑制劑的研究和開發(fā)以及相關(guān)信號通路研究。劉東祥劉東祥研究方向:采用生物化學、結(jié)構(gòu)生物學方法,研究與癌癥、神經(jīng)退行性疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能。以這些蛋白質(zhì)為靶標,設(shè)計全新化學結(jié)構(gòu)的抑制劑或激動劑,為藥物研發(fā)提供新的先導化合物。發(fā)展蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能研究、藥物分子設(shè)計的新方法和新技術(shù)。利民利民研究方向:離子通道及膜轉(zhuǎn)運體分子機制的研究及其調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)。離子通道及轉(zhuǎn)運體可選擇性通透離子及體內(nèi)小分子營養(yǎng)和代謝物質(zhì),在諸多
12、生理過程中起關(guān)鍵的調(diào)控作用,其功能因藥物或基因突變引起改變可導致多種疾病,因此是重要的藥物靶點。我們早期工作發(fā)現(xiàn)了介導通道亞單位間特異性作用的分子基團(Science257:1225Cell103:169),以及影響膜蛋白表達的重要信號區(qū)域(Shikanoetal.2003&2005)。正在進行的工作包括采用熒光、分子生物、電生理等技術(shù)對膜蛋白的Trafficking、Regulation及蛋白相互作用的研究,以及以化學小分子為探針研究
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