胰島素及其類似物的研究進(jìn)展

1、胰島素及其類似物的研究進(jìn)展胰島素及其類似物的研究進(jìn)展摘要：自胰島素首次用于治療糖尿病以來(lái)，隨著對(duì)糖尿病病理生理和發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，胰島素的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。本文主要對(duì)最近幾年有關(guān)胰島素及其類似物治療糖尿病的研究資料進(jìn)行綜述，深入分析胰島素及其類似物制劑的分類、給藥途徑、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)等方面內(nèi)容?？傮w來(lái)說(shuō)，膚島素及其類似物在臨床進(jìn)展迅速胰島素類似物在糖尿病的治療方面顯示了良好的臨床及市場(chǎng)前景。關(guān)鍵詞：膚島素；膚島素類似物；臨床應(yīng)用；不

2、良反應(yīng)；進(jìn)展糖尿病是因?yàn)橐葝u素分泌不足和（或）胰島素作用（敏感性）降低而導(dǎo)致的一組脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病病[1]。近年來(lái)，糖尿病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，1型糖尿病主要依賴外源性的胰島素控制血糖；2型的糖尿病隨著病情的惡化發(fā)展，胰島素也成為其控制血糖的主要藥物，因此，利用胰島素治療糖尿病已成為較有效的方式[2]。1胰島素的種類1.1速效胰島素速效胰島素是指在經(jīng)皮下注射給藥后，起效快，一般在餐前10min之內(nèi)肌注給藥，餐后較

3、快達(dá)到峰值，而且其藥效持續(xù)時(shí)間較短，在下一餐前不容易出現(xiàn)低血糖。目前用于臨床的有賴脯胰島素、門(mén)冬胰島素和賴谷胰島素三種超短效胰島素類似物，其特點(diǎn)是彌補(bǔ)了常規(guī)胰島素起效時(shí)間偏慢、作用時(shí)間偏長(zhǎng)的缺點(diǎn)，達(dá)峰時(shí)間提前，持續(xù)時(shí)間短，不易出現(xiàn)下一餐前低血糖，且使用更為方便，降低了低血糖的發(fā)生率［3－4］。這一藥代動(dòng)力學(xué)特征更符合人體生理胰島素和血糖變化譜，是用于解決餐后高血糖狀態(tài)的一類胰島素。1.2短效胰島素短效胰島素是生物合成的人胰島素，見(jiàn)效時(shí)間

4、較速效胰島素稍慢，藥效持續(xù)時(shí)間也稍長(zhǎng)，常用于餐后血糖一般高的糖尿病患者。短效胰島素通常要求在就餐前的30min之內(nèi)皮下注射給藥，用餐后藥效起效速度相對(duì)與血糖高峰較一致，避免了餐后高血糖及下一餐餐前低血糖情況。注射較大劑量短效胰島素時(shí)，藥物儲(chǔ)存于皮下，目前對(duì)于儲(chǔ)存在皮下的胰島素療效和持續(xù)時(shí)間尚未有統(tǒng)一論斷。1.3中效、長(zhǎng)效胰島素該類胰島素主要由低精蛋白生物合成，起效較短效胰島素慢，且持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，峰值不明顯，通常作為補(bǔ)充性的胰島素應(yīng)用于

5、糖尿病血糖的控制中，作為正常胰島素分泌的補(bǔ)充，對(duì)餐后高血糖的療效不明顯[5]。中效胰島素一般在早上或者晚上睡覺(jué)前進(jìn)行皮下注射給藥，但是如果是在睡前給藥，需要預(yù)防晚2胰島素的給藥途徑注射給藥是最早應(yīng)用并最長(zhǎng)應(yīng)用的給藥方式，其中以皮下注射為最經(jīng)典的方式[9]。臨床為了進(jìn)一步提高患者用藥的療效及依從性，對(duì)胰島素的給藥途徑進(jìn)行深入研究，現(xiàn)階段，口服給藥、吸入給藥、腹腔給藥、黏膜給藥、超聲給藥、直腸給藥等是最新研究中提到的給藥方式，均具備一定療效

6、。2.1注射給藥目前胰島素注射給藥一般采取3種方式：皮下注射、靜脈輸注、胰島素泵[10]。2.1.1皮下注射給藥皮下注射給藥一般適用于中效胰島素，在強(qiáng)化治療時(shí)也用于短效胰島素。皮下注射給藥吸收快慢與注射部位和局部血流有關(guān)，安靜狀態(tài)下，吸收最快的部位是腹壁，上臂次之，大腿和臀部最慢。胰島素吸收還與劑量濃度和運(yùn)動(dòng)有關(guān)，劑量越大、濃度越高，吸收越慢，并且運(yùn)動(dòng)也會(huì)使吸收率增加。2.1.2靜脈輸注主要適用于急重型糖尿病合并酮癥酸中毒，糖尿病非酮癥

7、高滲性昏迷患者，其次是嚴(yán)重外傷、感染及外科手術(shù)前、中、后不能進(jìn)食或血糖控制不理想，不能進(jìn)行手術(shù)的糖尿病患者，選用小劑量速效胰島素靜脈輸注。胰島素（短效）靜脈輸注給藥后即刻發(fā)揮作用，持續(xù)時(shí)間短，半衰期4～5min，故臨床主張小劑量持續(xù)靜脈滴注。2.1.3胰島素泵（CSII）胰島素泵給藥更多是用于糖尿病的強(qiáng)化治療中。鑒于胰島素泵給藥可模擬生理胰島素的分泌過(guò)程，而且胰島素的輸入量能夠隨時(shí)根據(jù)患者的血糖變化值進(jìn)行調(diào)整，且輸注過(guò)程中輸注的部位準(zhǔn)確