人胰島素及胰島素類似物對脂肪細胞Insig-2和PPARγmRNA表達的影響.pdf

1、背景與目的：在臨床上，糖尿病患者絕大多數(shù)伴隨血脂紊亂，發(fā)生機制尚不十分清楚。胰島素誘導基因(insigs)是近年來新發(fā)現(xiàn)的，參與調節(jié)脂質代謝的重要基因之一，包括insig-1和insig-2兩個亞型。在脂肪細胞分化過程中，insigs表達顯著升高，其中以insig-2表達升高達13倍。過氧化物酶體增殖活化受體γ(PPARγ)是前體脂肪細胞分化過程中的重要因子，是一種在脂肪組織高度表達的核受體。PPARγ的持續(xù)激活，可加速前體脂肪細胞分化

2、，導致體內脂肪組織增多。重組人胰島素和胰島素類似物在臨床上廣泛應用，除了降糖作用對比外，以往分子生物學方面的研究主要集中在其與胰島素受體親和力及解離速度、IGF-1受體親和力、促有絲分裂能力等方面，進而反映其安全性。在對脂質代謝方面，重組人胰島素和胰島素類似物是否有不同影響尚無研究。
　　 本研究旨在通過體內和體外實驗，在分子水平上，探索重組人胰島素及胰島素類似物對脂肪細胞Insig-2和PPARγ的表達的影響，進而探討不同胰島

3、素對脂質代謝的可能影響，以及insig-2與脂質代謝的關系。
　　 材料與方法：用含重組人胰島素或不同胰島素類似物的培養(yǎng)液，分別干預3T3-L1前體脂肪細胞、3T3-L1成熟脂肪細胞和誘導分化過程中的3T3-L1細胞，用油紅O染色、RT-PCR等技術觀察脂肪細胞的分化、Insig-2 mRNA和PPARγ mRNA的表達。
　　 通過為wistar大鼠皮下注射生理鹽水、甘精胰島素和地特胰島素30天，用RT-PCR技術、葡

4、萄糖測定試劑盒和甘油三酯測定試劑盒觀察Insig-2 mRNA和PPARγ mRNA的表達以及血糖、血脂的變化。
　　 結果：
　　 (1)在人胰島素及胰島素類似物的干預下，3T3-L1細胞分化過程中的Insig-2mRNA和PPARγ mRNA表達均上調;
　　 (2)在地特胰島素干預下，3T3-L1前體脂肪細胞和誘導分化過程中的3T3-L1細胞中Insig-2 mRNA的表達較人胰島素及其他胰島素類似物相對偏

5、低；在地特胰島素干預下，wistar大鼠脂肪細胞中Insig-2 mRNA的表達低于甘精胰島素組和對照組；
　　 (3)在人胰島素及胰島素類似物的干預下，脂肪細胞中PPARγ mRNA的表達、血糖及血脂方面無顯著差異。
　　 結論：
　　 (1)胰島素可上調3T3-L1脂肪細胞insig-2 mRNA和PPARγ mRNA的表達；
　　 (2)地特胰島素可通過相對下調脂肪細胞insig-2 mRNA的表達