男性不育患者精漿中游離睪酮 游離左旋肉堿水平與精液參數(shù)的相關性分析 - 2010

1、書第二軍醫(yī)大學學報２０１０年７月第３１卷第７期ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗａｊｓｍｍｕｃｎＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｕｌ２０１０，Ｖｏｌ３１，Ｎｏ７７６７ＤＯＩ：１０３７２４／ＳＰＪ１００８２０１０００７６７論著男性不育患者精漿中游離睪酮、游離左旋肉堿水平與精液參數(shù)的相關性分析柳建明１，姜輝１，洪鍇１，趙連明１，唐凌峰１，劉德風１，馬潞林１，趙一鳴２１北京大學第三醫(yī)院泌

2、尿外科，北京１００１９１２北京大學第三醫(yī)院臨床流行病學研究中心，北京１００１９１［摘要］目的分析男性不育患者精漿中游離睪酮和游離左旋肉堿水平與精子密度、活動率和活力參數(shù)間的相關性，探討二者對男性生育力的影響及在不育癥檢查和治療中的作用。方法分別采用化學發(fā)光免疫分析法、液相色譜質(zhì)譜／質(zhì)譜聯(lián)用技術和計算機輔助精液分析系統(tǒng)，測定１９２例不育男性（正常精液組３６例，少精組４８例，弱精組６０例，少弱精組４８例）精漿中游離睪酮、游離左旋肉堿水平及

3、精子密度、活動率、活力等參數(shù)。采用ＳＰＳＳ１３０軟件包進行統(tǒng)計處理，分析各組游離睪酮和游離左旋肉堿水平的差異以及游離睪酮和游離左旋肉堿水平與精子密度、活動率、活力間的相關性。結果正常精液組游離睪酮和游離左旋肉堿水平高于其他３組（Ｐ＜００５）。相關性分析結果顯示：精漿中游離睪酮水平與精子密度存在正相關關系（ｒ＝０４２７，Ｐ＜００５），精漿游離左旋肉堿水平與精子密度存在正相關關系（ｒ＝０３１８，Ｐ＜００１），精漿中游離左旋肉堿水平與精子活動

4、率及活力間呈現(xiàn)正相關關系（ｒ＝０６４１，Ｐ＜００１；ｒ＝０５６８，Ｐ＜００１）。結論精漿中游離睪酮水平與精子密度正相關，游離左旋肉堿水平與精子密度、活動率、活力正相關，二者可作為一項有效的生化指標，為男性不育癥臨床診治提供參考。［關鍵詞］男性不育；睪酮；左旋肉堿；精子［中圖分類號］Ｒ６９８２［文獻標志碼］Ａ［文章編號］０２５８８７９Ｘ（２０１０）０７０７６７０３Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｅｍｉｎａｌｐｌａｓｍａｆ

5、ｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅａｎｄＬｃａｒｎｉｔｉｎｅｗｉｔｈｓｅｍｅｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓＬＩＵＪｉａｎｍｉｎｇ１，ＪＩＡＮＧＨｕｉ１，ＨＯＮＧＫａｉ１，ＺＨＡＯＬｉａｎｍｉｎｇ１，ＴＡＮＧＬｉｎｇｆｅｎｇ１，ＬＩＵＤｅｆｅｎｇ１，ＭＡＬｕｌｉｎ１，ＺＨＡＯＹｉｍｉｎｇ２１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙａｎｄＡｎｄｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０

6、０１９１，Ｃｈｉｎａ２ＣｅｎｔｅｒｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ［收稿日期］２０１００１２５［接受日期］２０１００４０１［作者簡介］柳建明，碩士生Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｊｉａｎｍｉｎｇ１２２６＠１６３ｃｏｍ通訊作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ）Ｔｅｌ：０１０８２３２９６７３，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇ

7、ｈｕｉ５５＠１６３ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｓｅｍｉｎａｌｐｌａｓｍａｆｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅａｎｄｆｒｅｅＬｃａｒｎｉｔｉｎｅｗｉｔｈｓｅｍｅｎｄｅｎｓｉｔｙ，ｖｉｔａｌｉｔｙ，ａｎｄｍｏｔｉｌｉｔｙ，ｓｏａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｒｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍａｌｅｆｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅ

8、ａｔｍｅｎｔｏｆｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙＭｅｔｈｏｄｓＵｓｉｎｇｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｍｅｔｈｏｄ，ＬＣＭＳＭＳａｎｄｃｏｍｐｕｔｅｒａｓｓｉｓｔｅｄｓｅｍｅｎａｎａｌｙｓｉｓｓｙｓｔｅｍ，ｗｅｅｘａｍｉｎｅｄｔｈｅｓｅｍｉｎａｌｌｅｖｅｌｓｏｆｆｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ，ｆｒｅｅＬｃａｒｎｉｔｉｎｅａｎｄｓｐｅｒｍｄｅｎｓｉｔｙ，ｖｉｔａｌｉｔｙ，ａｎｄｍｏｔｉｌｉｔｙｉｎ１９２ｉ

9、ｎｆｅｒｔｉｌｅｍａｌｅｓ（ｎｏｒｍｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ，ｎ＝３６；ｏｌｉｇｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ，ｎ＝４８；ａｓｔｈｅｎｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ，ｎ＝６０；ａｎｄｏｌｉｇｏａｓｔｈｅｎｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ，ｎ＝４８）ＴｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｆｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅａｎｄｆｒｅｅＬｃａｒｎｉｔｉｎｅｌｅｖｅｌｓｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｔｈ

10、ｅｉｒｌｅｖｅｌｓｗｉｔｈｓｅｍｅｎｄｅｎｓｉｔｙ，ｖｉｔａｌｉｔｙ，ａｎｄｍｏｔｉｌｉｔｙｗａｓａｌｓｏａｎａｌｙｚｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅＳＰＳＳ１３０ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｏｆｔｗａｒｅＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｆｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅａｎｄｆｒｅｅＬｃａｒｎｉｔｉｎｅｉｎｔｈｅｓｅｍｉｎａｌｐｌａｓｍａｏｆｔｈｅｎｏｒｍｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａｍｅｎｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅ

11、ｏｆｏｔｈｅｒｓ（Ｐ＜００５）Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｍｉｎａｌｆｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅｗｉｔｈｔｈｅｓｐｅｒｍｄｅｎｓｉｔｙ（ｒ＝０４２７，Ｐ＜００５），ｓｅｍｉｎａｌｆｒｅｅＬｃａｒｎｉｔｉｎｅｗｉｔｈｔｈｅｓｐｅｒｍｄｅｎｓｉｔｙ（ｒ＝０３１８，Ｐ＜００１），ａｎｄｓｅｍｉｎａｌｆｒｅｅＬｃａｒｎｉｔｉｎｅｗｉｔｈ

12、ｓｐｅｒｍｖｉｔａｌｉｔｙ，ｍｏｔｉｌｉｔｙ（ｒ＝０６４１，Ｐ＜００１；ｒ＝０５６８，Ｐ＜００１）ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＳｅｍｉｎａｌｆｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅｌｅｖｅｌｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｐｅｒｍｄｅｎｓｉｔｙ，ａｎｄｓｅｍｉｎａｌｆｒｅｅＬｃａｒｎｉｔｉｎｅｌｅｖｅｌｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｓｐｅｒｍｄｅｎｓｉｔｙ，ｍｏｔｉｌｉｔｙａｎｄｖｉｔａｌｉｔｙ；ｂｏｔｈｌｅｖｅｌｓｃａｎｂｅｔａｋｅｎａｓ

13、ａｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ；ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ；Ｌｃａｒｎｉｔｉｎｅ；ｓｐｅｒｍａｔｏｚｏａ［ＡｃａｄＪＳｅｃＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ，２０１０，３１（７）：７６７７６９］睪酮是人類男子最豐富和重要的雄激素，人睪丸內(nèi)的雄激素濃度比血濃度高５０～１００倍，睪酮分為游離睪酮和

14、結合睪酮，有生物活性的是游離睪酮。在睪丸生精過程中，需要游離睪酮啟動和維持生精［１］。游離左旋肉堿是參與脂肪酸β氧化的重要成分，對于男性生殖有著重要作用，精液中游離左旋肉第７期柳建明，等男性不育患者精漿中游離睪酮、游離左旋肉堿水平與精液參數(shù)的相關性分析７６９間無相關性；精漿游離左旋肉堿水平與精子活動率及活力間呈現(xiàn)正相關關系（Ｐ＜００１）。表２精漿游離睪酮和游離左旋肉堿與精液參數(shù)相關性分析Ｔａｂ２Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏ

15、ｆｆｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅａｎｄＬｃａｒｎｉｔｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｓｅｍｉｎａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓＩｎｄｅｘＦｒｅｅｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅＦｒｅｅＬｃａｒｎｉｔｉｎｅＳｐｅｒｍｄｅｎｓｉｔｙｒ０４２７０３１８Ｐ００２６００００Ｓｐｅｒｍｖｉｔａｌｉｔｙｒ０３５８０６４１Ｐ００９３００００Ｓｐｅｒｍｍｏｔｉｌｉｔｙｒ０４０４０５６８Ｐ０１１９００００３討論睪酮在啟動和維持生精過程中發(fā)揮著重要作用。睪酮

16、對生精過程的調(diào)控主要是通過支持細胞來完成的。睪酮自間質(zhì)細胞分泌后，可經(jīng)支持細胞進入曲細精管，睪酮直接或先轉變?yōu)榛钚愿鼜姷碾p氫睪酮，與生精細胞的雄激素受體結合，促進精子生成。支持細胞在ＦＳＨ的作用下，可產(chǎn)生對睪酮和雙氫睪酮親和性很強的雄激素結合蛋白（ＡＢＰ），ＡＢＰ與睪酮或雙氫睪酮結合后，轉運至曲細精管，提高雄激素在曲細精管的局部濃度，有利于生精過程［１］。本研究結果顯示，與正常精液組、弱精子組相比，少精子組、少弱精子組精漿游離睪酮水平均

17、明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜００５）。相關性分析結果顯示，精漿中游離睪酮水平與精子密度間存在正相關關系。侯開波等［７］研究表明，聯(lián)合應用他莫西芬和十一酸睪酮可以明顯提高精子密度，改善精液質(zhì)量。精子生成后并不具備運動及受精能力，需在附睪中成熟及獲得運動能力。精子獲得能量的主要來源是脂肪酸氧化，而精漿中左旋肉堿在脂類氧化代謝過程中起著重要作用。左旋肉堿存在于線粒體內(nèi)膜中，是線粒體膜上唯一的活化脂肪酸載體，其主要功能是攜帶、轉運活化的脂肪

18、酸，特別是長鏈脂肪酸穿越線粒體膜，進入線粒體內(nèi)進行β氧化和三羧酸循環(huán)反應，為體內(nèi)各種代謝過程，包括精子的成熟和代謝過程提供能量［８］。在男性生殖道中，左旋肉堿高濃度集中于附睪，并主要以游離態(tài)形式存在。附睪本身不具有合成肉堿的功能，絕大部分由附睪上皮的肉堿轉運蛋白從血液中將肉堿主動轉運至附睪，但左旋肉堿在附睪中的濃度遠高于血漿水平，以保證精子代謝和成熟過程中對能量的需求［９］。本研究結果顯示，與正常精液組相比，少精子組、弱精子組及少弱精

19、子組精漿游離左旋肉堿水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜００５）。相關性分析結果也顯示，精漿中游離左旋肉堿水平與精子密度、精子活動率和活力間存在正相關關系。有研究發(fā)現(xiàn)，不育患者精漿中肉堿濃度和總量低于正常人，肉堿與精子密度、活動率、正常形態(tài)精子百分率等精液參數(shù)之間存在相關性［１０］。本研究提示，精漿中游離睪酮及游離左旋肉堿水平與精子的發(fā)生、成熟和代謝過程密切相關，通過提高精漿中游離睪酮水平有助于提高精子密度，提高精漿中左旋肉堿水平有助

20、于提高精子密度，增加精子活動率和活力。這為臨床采用外源性補充睪酮和（或）左旋肉堿治療和改善某些由于雄激素水平低下、肉堿攝入機制紊亂或外源性肉堿補充不足造成的男性不育提供了指導。在男性不育檢查中，精漿中游離睪酮和游離左旋肉堿水平測定可作為一項有效的生化指標，為男性不育癥檢查、臨床診治及有關男性生殖功能機制研究提供參考。［參考文獻］［１］ＫｌｉｅｓｃｈＳＴｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅａｎｄｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］ＵｒｏｌｏｇｅＡ，２０１０，４

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