pts2對lps引起的raw264.7細胞中inos蛋白表達的影響及其機理研究

1、南京師范大學碩士學位論文PTS2對LPS引起的RAW264.7細胞中iNOS蛋白表達的影響及其機理研究姓名：劉子文申請學位級別：碩士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：殷志敏20080529碩士學位論文摘 要L P S 是革蘭氏陰性茵細胞壁的主要成分。用L P S 處理細胞或動物能夠引起類似于膿毒性休克的炎癥反應。膿毒性休克能引起嚴重的循環(huán)系統(tǒng)障礙，致死率高達3 0 —9 0 ％且治療無效。促炎細胞主要是指活化的巨噬細胞，它們在炎癥過程

2、中能夠產(chǎn)生大量的細胞因子和促炎分子，包括血小板活化因子、前列腺素、酶和類似N O 的自由基分子等。這些分子能夠在細胞和分子水平上引起膿毒癥的病理生理反應。在大多數(shù)炎癥介質中，N O 是內(nèi)毒素血癥和炎癥反應的重要調(diào)節(jié)分子。N O 能夠與超氧陰離子( 0 2 一) 迅速反應生成過氧化亞硝酸鹽( O N O O 一) 。過氧化亞硝酸鹽( O N O O 一) 能夠導致D N A 破壞、低密度脂蛋白( L D L ) 氧化并使其酪氨酸發(fā)生硝化作

3、用。N O 在炎癥發(fā)生的各個階段都能起到調(diào)節(jié)作用，尤其是在炎癥發(fā)生早期炎癥細胞遷移到炎癥部位的過程中。在炎癥發(fā)生過程中，過量的N O 主要由誘導型一氧化氮合酶( i N O S ) 催化產(chǎn)生。L P S 刺激巨噬細胞能夠上調(diào)胞內(nèi)i N O S的蛋白水平。許多能夠抑制i N O S 表達或i N O S 酶活的化合物都具有抗炎活性。在包括巨噬細胞在內(nèi)的多種細胞中，L P S 能夠刺激T o l l 樣受體4 ( T L R 一4 ) 從而

4、活化N F - K B 。N F —K B 作為重要的轉錄因子參與i N O S 的基因表達。另外一個參與L P S 刺激下i N O S 表達調(diào)控的轉錄因子S T A T I { t h es i g n a lt r a n s d u c e ra n d a c t i v a t o r o ft r a n s c r i p t i o n1 ) 是通過J A K —S T A T 通路被活化。L P S 也可以通過活化巨

5、噬細胞內(nèi)M A P K s 信號通路來增強i N O S 基因表達。P T S 2 ( 2 ，2 ’一二吡啶N 一氧化物二硫) 屬于巰氧吡啶的衍生物( C A Sn u m b e r ：3 6 9 6 - 2 8 - 4 ) ，通常被用于抗細菌和抗真菌藥物。P T O ( P y r i t h i o n e )是P T S 2 的單體，能夠抑制真菌、酵母菌、霉菌、細菌的生長，被廣泛應用于美容及洗發(fā)用品的添加成分。之前，我們的研究證