漢族瘢痕疙瘩家系臨床遺傳學(xué)及7p11和10q24.1易感基因定位研究

1、第一軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文漢族瘢痕疙瘩家系臨床遺傳學(xué)及7p11和10q24.1易感基因定位研究姓名：陳陽申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：整形外科學(xué)指導(dǎo)教師：高建華20060520摘要和肩部。由此可見，遺傳是瘢痕疙瘩發(fā)病的主要因素，患病率和臨床表型存在顯著的種族差異。明確臨床遺傳學(xué)特征、定位易感基因、篩查和克隆致病基因等將成為今后瘢痕疙瘩病因研究的主要方向。最近，M a r n e r o s 等選擇微衛(wèi)星標(biāo)記通過全基因組掃描和連鎖分析對一個瘢痕疙

2、瘩日本家系和一個非洲裔美國人家系進(jìn)行易感基因的定位研究后發(fā)現(xiàn)，日本家系與染色體2 q 2 3 連鎖，非洲裔美國人家系與染色體7 p l l 連鎖，并認(rèn)為位于染色體2 q 2 3 上1 5 3 c M ( 1 5 2 M b p ) 處的一個轉(zhuǎn)錄為腫瘤壞死因子．a(chǎn) 抑制蛋白6( T N F A I P 6 ) 基因和位于染色體7 p l l1 - 7 6 c M ( 5 5 M b p ) 處的表皮生長因子( E G F )受體基因分別是

3、日本家系和非洲裔美國人家系的一個候選基因，但是對這兩個候選基因的外顯子、內(nèi)含子與外顯子的拼接點及啟動子序列進(jìn)行測序，并未發(fā)現(xiàn)突變或與疾病相關(guān)的多態(tài)性存在，因此，認(rèn)為可能在上述這兩個候選基因位點附近其它基因的突變才導(dǎo)致對瘢痕疙瘩的易感。另外，他們還報道了對一個有1 0 人發(fā)病的非洲裔美國人中等大小的瘢痕疙瘩家系進(jìn)行同樣的研究，卻沒發(fā)現(xiàn)該家系與染色體2 q 2 3 和7 p l l 存在連鎖關(guān)系，提示至少有第三個瘢痕疙瘩易感基因位點存在，說

4、明瘢痕疙瘩存在遺傳異質(zhì)性，這與臨床上觀察到不同家系瘢痕疙瘩病情不一的現(xiàn)象相一致。該研究首次提出了存在瘢痕疙瘩易感基因位點的遺傳學(xué)證據(jù)，對進(jìn)一步識別和定位瘢痕疙瘩的易感基因具有指導(dǎo)意義。由于瘢痕疙瘩的發(fā)病存在顯著的種族差異，中國人群瘢痕疙瘩家系的臨床遺傳學(xué)特征和易感基因位點是否與M a r n e r o s 等的研究發(fā)現(xiàn)相似，目前尚不清楚。為此，我們收集了六個中國漢族瘢痕疙瘩大家系進(jìn)行這方面的研究，這些家系規(guī)模大、發(fā)病人數(shù)多，能較好地滿