蛋白4.1r對cd8t淋巴細胞的活化、增殖和功能的影響

1、A t h e s i ss u b m i t t e d t oZ h e n g z h o u U n i v e r s i t yf o rt h e d e g r e e o f M a s t e rP r o t e i n 4 ．1R n e g a t i v e l y r e g u l a t eC D 8 + T c e l la c t i v a t i o n ，1 ●^’ ●^ ‘p r o l

2、i f e r a t i o n a n dI u n c t i o nB y Y i L iS u p e r v i s o r ：P r o f ．Z h e n y u J i ，P r o f ．Q i a o z h e nK a n gM a s t e r o f C e l lB i o l o g yS c h o o lo f L i f e S c i e n c eA p r i l ，2 0 1 4摘要蛋

3、白4 ．1 R 對C D 8 + T 淋巴細胞的活化、增殖和功能的影響摘要背景及目的蛋白4 ．I R 首先是在成熟的紅細胞中被發(fā)現(xiàn)的，大小為8 0 K D 細胞膜骨架蛋白分子，因為在紅細胞膜蛋白S D S ．P A G E 后位于4 ．1 染色條帶處而得已命名。4 ．1 R是將紅細胞跨膜蛋白和血影蛋白．肌動蛋白骨架網(wǎng)絡連接起來的橋梁，對維持紅細胞正常形態(tài)、粘附、脆性及生理功能中發(fā)揮重要作用，人類4 ．1 R 基因的表達缺失會導致遺傳性橢

4、圓型紅細胞增多癥( H e r e d i t a r yd l i p t o c y t o s i s ) ，發(fā)生溶血性貧血，紅細胞失去正常形態(tài)。4 ．1 R 基因敲除小鼠的紅細胞膜骨架結(jié)構(gòu)改變，細胞膜表面蛋白分子分布異常。近年來研究發(fā)現(xiàn)，4 ．1 R 及后來發(fā)現(xiàn)的4 ．1 R 同源家族成員4 ．1 N 、4 ．1 G 、4 ．1 B 在有核細胞中廣泛表達，其中4 ．1 N 主要分布在神經(jīng)系統(tǒng)，4 ．1 B主要分布在腦組織，4 ．

5、1 G 廣泛分布，而4 ．1 R 則在紅細胞及同樣來源于骨髓多功能造血干細胞的淋巴細胞中高表達。4 ．1 R 在成熟紅細胞中的功能及作用機制目前已經(jīng)研究得比較深入，而4 ．1 R 在有核細胞中，特別是在T 細胞中的功能及作用機制還不十分清楚。本課題組成員在前期研究中首次發(fā)現(xiàn)并報道了4 ．1 R 在C D 4 + T 淋巴細胞中與免疫突觸形成有關(guān)，且證實4 ．1 R 與L A T ( T 細胞活化連接子) 直接結(jié)合并抑制Z A P 一7

6、0 對L A T 的磷酸化，在C D 4 + T 淋巴細胞活化和信號轉(zhuǎn)導的起始階段發(fā)揮著負調(diào)控作用。但4 ．1 R 在C D 8 + T 淋巴細胞活化中的免疫生理效應及作用機制在國內(nèi)外均未見報道。C D 8 + T 淋巴細胞活化后形成的效應T 淋巴細胞( C T L ) 可以直接殺傷腫瘤細胞，分泌細胞因子如：刪小I L - 2 等也可以間接激活機體的免疫系統(tǒng)來增強機體的抗腫瘤能力。鑒于C D 8 + T 淋巴細胞在抗病毒感染、抗腫瘤免疫