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文檔簡介
1、傳統(tǒng)的聚合物納米膠束由于釋藥時間緩慢而常常導致抗癌效果下降,而還原敏感型納米膠束可以利用細胞內(nèi)外還原電位的差異,實現(xiàn)在腫瘤細胞內(nèi)快速釋藥,從而達到較好的抗癌效果。
本論文利用胱胺作為連接臂將硬脂酸偶聯(lián)到普魯蘭多糖上合成了含還原敏感二硫鍵的聚合物P-ss-SA,同時,利用己二酸二酰肼作為連接臂將硬脂酸偶聯(lián)到普魯蘭多糖上作為不含還原敏感二硫鍵的對照P-SA。然后通過傅里葉變換紅外光譜(FTIR)和核磁共振氫譜(1H NMR)對聚合
2、物的化學結(jié)構(gòu)進行了表征,采用透析法制備了自組裝納米膠束。動態(tài)光散射(D LS)及透射電鏡(TEM)結(jié)果顯示納米膠束P-ss-SA及P-SA呈球形且均勻分布,粒徑在200 nm左右。P-ss-SA膠束的粒徑在還原條件下會持續(xù)增加最后解離,表現(xiàn)出較好的還原敏感性質(zhì)。
然后以疏水性抗癌藥物阿霉素(DOX)為模型藥物,采用透析法制備了載藥納米膠束P-ss-SA/DOX及P-SA/DOX,其中P-ss-SA/DOX載藥納米膠束的最大載藥
3、量達7.56%。載藥納米膠束粒徑相比空載體出現(xiàn)一定程度的增大并具有良好的穩(wěn)定性。體外釋藥實驗表明P-ss-SA/DOX膠束在還原條件下會加快藥物釋放,表現(xiàn)出較好的還原敏感釋藥行為,這有利于實現(xiàn)DOX的控制釋放,提高抗癌效果。
最后通過激光共聚焦顯微鏡(CLSM)和流式細胞儀(FCM)分別對MCF-7細胞攝取納米粒的情況進行了定性和定量分析,結(jié)果表明含二硫鍵的P-ss-SA納米膠束能夠在短時間內(nèi)攜帶大量的DOX藥物進入細胞并快速
4、將DOX從膠束中釋放,使得DOX能夠有效的作用于細胞核從而將癌細胞殺滅。細胞毒性實驗表明P-ss-SA/DOX膠束對MCF-7和HepG2細胞毒性要顯著高于P-SA/DOX膠束,P-ss-SA/DOX膠束的半抑制濃度IC50接近游離DOX,而顯著大于P-SA/DOX。溶血實驗和細胞毒性實驗顯示空膠束有良好的生物相容性。以上結(jié)果都表明含二硫鍵的P-ss-SA/DOX納米膠束具有較好的還原敏感性質(zhì),在胞內(nèi)還原條件下能快速釋放DOX從而表現(xiàn)出
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