姜黃素及其類似物在Caco-2細(xì)胞模型中的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)研究.pdf

1、姜黃素(Cur)是一種天然的強(qiáng)抗氧化劑，對腫瘤、炎癥、老年癡呆癥等各種惡性疾病具有預(yù)防治療作用。但由于姜黃素極差的穩(wěn)定性和水難溶性降低了其在體內(nèi)的生物利用度，嚴(yán)重限制了其在臨床的應(yīng)用。CB和FE是課題組合成的兩個新型姜黃素類似物，較姜黃素具有更好的抗氧化和抗腫瘤功效，而且生物穩(wěn)定性更佳。
　　目的:利用Caco-2細(xì)胞考察Cur、CB和FE的細(xì)胞攝取情況，并利用體外Caco-2細(xì)胞單層模型研究Cur、CB和FE的腸道轉(zhuǎn)運(yùn)過程及轉(zhuǎn)運(yùn)

2、機(jī)制。
　　方法:首先考察了Cur、CB和FE在Caco-2細(xì)胞中的攝取情況。之后建立Caco-2細(xì)胞單層模型并對其完整性及緊密性進(jìn)行評價，用評價合格的模型對Cur、CB和FE進(jìn)行模擬腸道轉(zhuǎn)運(yùn)研究，用HPLC法測定藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)量并計(jì)算Papp值，推測藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。
　　結(jié)果:①細(xì)胞攝取的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Cur、CB和FE在Caco-2細(xì)胞中的攝取在一定濃度條件下均具有顯著的時間和濃度依賴性。給藥濃度為50μM，攝取時間為2h時

3、，Caco-2細(xì)胞對Cur、CB和FE的攝取量分別為1.60±0.15nmol/mg protein、4.65±0.23nmol/mg protein、6.64±0.27nmol/mg protein;②吸收轉(zhuǎn)運(yùn)的結(jié)果表明，Cur、CB和FE在Caco-2單層細(xì)胞模型中的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)量均隨時間的延長呈升高趨勢，具有顯著的時間依賴性。AP→BL的表觀滲透系數(shù)數(shù)據(jù)表明，相同濃度(25μM)時，CB（3.18±0.31×10-6cm/s）和FE(

4、5.28±0.83×10-6cm/s)在Caco-2細(xì)胞單層模型中的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)都明顯大于Cur（1.13±0.11×10-6cm/s）;③雙向轉(zhuǎn)運(yùn)的Papp數(shù)據(jù)表明，三個化合物的ER值均在1.0-1.5范圍內(nèi)，提示三者的腸道轉(zhuǎn)運(yùn)均沒有明顯的主動外排現(xiàn)象。④CB和FE的轉(zhuǎn)運(yùn)量具有明顯的濃度依賴性，表明這兩者的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制主要為被動轉(zhuǎn)運(yùn)。
　　結(jié)論:綜上所述，CB和FE在Caco-2細(xì)胞單層模型中的腸道通透性均較Cur本身具有明顯的提高，故