非小細胞肺癌EGFR基因突變狀態(tài)與中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　探討非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)表皮因子受體(EGFR)基因突變率與中醫(yī)體質(zhì)之間的聯(lián)系，為從中醫(yī)體質(zhì)方面尋找靶向治療的優(yōu)勢人群開辟新途徑;同時分析EGFR基因突變率與NSCLC臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　方法:
　　本研究納入符合標準的220例NSCLC患者，通過ADx-ARMS方法檢測肺癌組織標本中EGFR基因18-21外顯子突變情況。同時進行中醫(yī)體質(zhì)

2、辨識及臨床病理特征資料收集，對相關(guān)資料進行分析，探討EGFR基因突變與臨床病理特征及中醫(yī)體質(zhì)的內(nèi)在聯(lián)系。
　　結(jié)果:
　　1.220例NSCLC患者中，有117例患者肺癌組織檢測到EGFR基因突變，突變率53.18％。
　　2.單因素分析示EGFR基因在腺癌、女性及非吸煙患者中突變率相對較高，女性突變率為65.00％高于男性43.33％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.01);腺癌突變率60.32％高于非腺癌16.66％，差

3、異有統(tǒng)計學意義(P=0.00);不吸煙突變率61.81％高于吸煙27.27％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.00)。EGFR基因突變率在年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺部腫瘤部位、標本來源、臨床分期分布無顯著性差異（P＞0.05）。多因素分析篩查出吸煙、腺癌、氣虛質(zhì)為影響EGFR基因突變型的危險因素，其中調(diào)整諸混雜因素后，相對野生型基因而言，吸煙的相對危險度(OR=0.201，95％CI:0.081～0.499)，腺癌組織學的相對危險度(OR=7.28

4、4，95％CI:2.504～21.188)，氣虛質(zhì)的相對危險度(OR=0.147，95％CI:0.027～0.792)，多因素分析后，發(fā)現(xiàn)性別與EGFR基因突變無關(guān)（P＞0.05）。
　　3.所檢測117例EGFR基因突變主要發(fā)生在19-21外顯子上，其中單獨19外顯子缺失突變54例，19外顯子缺失突變合并20號外顯子T790M突變1例，19外顯子突變占突變總位點45.45％;單獨21外顯子L858R突變51例，單獨21號外顯子L

5、861Q突變2例，21號外顯子L858R合并20號外顯子T790M突變2例，21號外顯子L858R合并20號外顯子S768I突變1例，21外顯子突變占突變總位點46.28％;20號外顯子插入突變2例，20號外顯子T790M突變1例，18號外顯子G719X突變3例。EGFR基因突變主要發(fā)生在19外顯子缺失突變及21號外顯子L858R突變，兩者共占總突變位點90.08％。
　　4.新分類腺癌亞型中，貼壁細胞為主型EGFR基因突變率80

6、.00％高于非貼壁細胞為主型51.95％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.024)。其他類型腺癌亞型分布與EGFR基因突變率之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　5.NSCLC患者痰濕體質(zhì)EGFR基因突變率75.68％高于非痰濕體質(zhì)48.63％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。氣虛體質(zhì)EGFR基因突變率42.59％低于非氣虛體質(zhì)62.65％，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、特稟質(zhì)、平和質(zhì)、淤血質(zhì)、氣郁質(zhì)與非

7、該體質(zhì)比較EGFR基因突變率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　6.EGFR基因缺失及21位點L858R基因錯位在中醫(yī)體質(zhì)中的分布情況如下，痰濕體質(zhì)EGFR19位點基因突變率40.54％高于非痰濕體質(zhì)21.86％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.017)。氣虛體質(zhì)EGFR19位點基因突變率11.11％低于非氣虛體質(zhì)29.52％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007);陰虛體質(zhì)EGFR21位點基因突變率47.83％高于非陰虛體質(zhì)21.83

8、％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006)。氣虛體質(zhì)21位點EGFR基因突變率12.96％低于非氣虛體質(zhì)28.31％，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.023)。
　　結(jié)論:
　　1.本研究NSCLC樣本中，影響EGFR基因突變因素有肺腺癌、不吸煙、非氣虛質(zhì)。多因素分析表明與性別關(guān)系不大。
　　2.EGFR基因突變形式具有多樣性，其中以19外顯子缺失突變和21外顯子L858R突變?yōu)橹饕问?。痰濕質(zhì)以19外顯子缺失突變率高為特點，陰