新型異斯特維醇衍生物的合成及其不對(duì)稱催化性能研究.pdf

1、本論文以天然產(chǎn)物甜菊糖苷衍生而來具有剛性骨架的貝葉烷型四環(huán)二萜類化合物異斯特維醇(Isosteviol)為先導(dǎo)化合物，通過酯化、羥甲基化、肟化、氧化、還原等反應(yīng)對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造，在其骨架上引入羥基、肟基、雜環(huán)、硫脲、以及α，β不飽和羰基等活性基團(tuán)，共合成出27個(gè)新型異斯特維醇功能取代衍生物，其中16個(gè)是未見于文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。所得新化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1HNMR、13CNMR和HRMS表征?？疾炝肆u基硫脲類異斯特維醇衍生物作為小

2、分子催化劑對(duì)不對(duì)稱Petasis反應(yīng)的催化活性和立體選擇性。合成了一系列異斯特維醇衍生的新型手性二齒配體，用UV-Vis光譜考察了其對(duì)不同金屬離子的配位性能，研究了手性配體存在下金屬離子對(duì)不對(duì)稱Henry反應(yīng)的催化性能。具體研究工作如下:
　　一、C環(huán)擴(kuò)環(huán)異斯特維醇衍生物的合成
　　以甜菊糖苷為原料，在酸性條件下水解重排得到異斯特維醇，經(jīng)過酯化和羥甲基化反應(yīng)得到15α-羥甲基-16β-羥基異斯特維醇乙酯。然后經(jīng)對(duì)甲苯磺酰氯取

3、代、堿性消除得到化合物6，在三氟化硼催化作用下與苯胺反應(yīng)得到重排擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物7，后者SeO2對(duì)烯丙位氧化得到含有羥基的苯胺取代的C環(huán)擴(kuò)環(huán)衍生物8。
　　二、15-α-羥甲基16-α-取代硫脲基異斯特維醇衍生物的合成及其對(duì)不對(duì)稱Petasis反應(yīng)的催化性能研究
　　化合物6轉(zhuǎn)化成相應(yīng)醛肟10后，在三氟化硼催化下發(fā)生分子內(nèi)1，3-偶極加成生成惡唑烷衍生物11，后者在雷尼鎳催化下氫化開環(huán)得到15-α-羥甲基16-α-氨基異斯特維醇衍生

4、物16?；衔?6與取代的異硫氰酸苯酯反應(yīng)得到9種15-α-羥甲基16-α-取代硫脲基異斯特維醇衍生物?？疾炝嘶衔?5作為手性有機(jī)小分子催化劑對(duì)不對(duì)稱Petasis反應(yīng)的催化活性和立體選擇性。
　　三、15-α-羥甲基16-α-取代氨基異斯特維醇手性配體的合成及其金屬配位催化性能研究
　　15-α-羥甲基16-α-氨基異斯特維醇衍生物16與水楊醛或吡啶甲醛反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺25和27，25經(jīng)硼氫化鈉還原得到含有羥基、取代胺