吡唑啉酮衍生物及其有機(jī)錫化合物的合成、結(jié)構(gòu)表征及性質(zhì)研究.pdf

1、有機(jī)錫化合物被廣泛的用作殺菌劑、催化劑、PVC熱穩(wěn)定劑、防污涂料及木材防腐劑等方面,各類有機(jī)錫化合物的結(jié)構(gòu)模式和生物活性特別是抗癌活性已成為當(dāng)今研究的熱點之一。吡唑啉酮及其衍生物是一類重要的含N、O的雜環(huán)化合物,可作為退熱劑、止痛劑、抗菌劑等。目前在藥理、生物活性試劑、冶金、染料、發(fā)光材料等領(lǐng)域都得到了廣泛的應(yīng)用。本文將吡唑啉酮引入有機(jī)錫分子中,渴望得到結(jié)構(gòu)新穎,生物活性良好的有機(jī)錫類化合物。
　　 本文對吡唑啉酮衍生物及其有機(jī)

2、錫化合物的制備及性質(zhì)進(jìn)行研究。合成了1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—5—吡唑啉酮,并以此為原料合成出了5種?；吝蜻?種4,4’—烴基亞甲基雙吡唑啉酮、1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—甲酰基—5—吡唑啉酮、5種吡唑啉酮甲醛縮氨基酸希夫堿、5種酰基吡唑啉酮縮水楊酰腙以及5種吡唑啉酮甲醛酰腙。并以合成的吡唑啉酮衍生物為原料與二烴基錫反應(yīng)合成了52個新型吡唑啉酮有機(jī)錫化合物。利用元素分析、紅外光譜、核磁共振、X

3、—射線單晶衍射等手段對它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,解析了15個化合物的晶體結(jié)構(gòu),測定了代表性化合物的抑菌活性及抗癌活性,并初步探討了構(gòu)效關(guān)系,為設(shè)計和合成性能更好的的吡唑啉酮有機(jī)錫化合物提供了指導(dǎo)。
　　 1.以2,3,4,5—四氟苯甲酸為原料,經(jīng)過酰氯化,與丙二酸二乙酯縮合,部分水解并脫羧,環(huán)化合成出了新的吡唑啉酮化合物1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—5—吡唑啉酮。后者分別與酰氯反應(yīng)合成出了5種4—?；吝蜻惢衔?

4、在微波輻射下與醛反應(yīng)制備了4種4,4’—烴基亞甲基—雙[1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—5—吡唑啉酮]。以合成的酰基吡唑啉酮分別與二烴基二氯化錫反應(yīng),合成了25個的?；吝蜻愑袡C(jī)錫化合物。利用元素分析、紅外、核磁等表征了它們的結(jié)構(gòu),用X—射線單晶衍射測定了1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—苯甲?；?—吡唑啉酮A,4,4’—苯亞甲基—雙[1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—5—吡唑啉酮]H,1—苯基

5、—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—苯甲?；?—吡唑啉酮的二丁基錫化合物Aa、二環(huán)己基化合物Ac、二芐基化合物Ae,1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—呋喃甲?；?—吡唑啉酮的二環(huán)己基錫化合物Dc、二(β—甲氧基羰基乙基)錫化合物Dd,1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—(2,3,4,5—四氟苯甲酰基)—5—吡唑啉酮的二丁基錫化合物Ea和二芐基錫化合物Ee9個化合物的晶體結(jié)構(gòu)?；衔顰a—Ee除了Dd其他

6、的6個化合物,錫原子均為六配位的畸變的八面體結(jié)構(gòu),而化合物Dd中,由于官能基酯基的配位,形成分子內(nèi)錫氧鍵,使得錫原子為七配位的畸變的五角雙錐構(gòu)型。
　　 2.以合成出的1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—5—吡唑啉酮為原料在吡唑啉酮的4位引入醛基,制備了1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—甲?；?—吡唑啉酮,并與α—氨基酸縮合生成了吡唑啉酮甲醛縮—α—氨基酸希夫堿,然后和二烴基二氯化錫反應(yīng)合成了25個吡唑啉

7、酮甲醛縮—α—氨基酸有機(jī)錫化合物。表征了它們的結(jié)構(gòu)并解析了2個化合物的晶體結(jié)構(gòu)。在化合物吡唑啉酮甲醛縮甘氨酸的二環(huán)已基錫化合物Kc中由于有溶劑參與配位,使得中心錫原子形成六配位的畸變的八面體構(gòu)型。而化合物吡唑啉酮甲醛縮丙氨酸的二丁基錫化合物L(fēng)a中溶劑并沒有參與配位,錫原子為畸變的三角雙錐構(gòu)型。
　　 3.以合成出的?；吝蜻瓦吝蜻兹樵戏謩e與水楊酰肼和吡啶酰肼反應(yīng),合成了一系列的吡唑啉酮類酰腙化合物,再以合成的吡唑酰腙

8、為原料與二烴基二氯化錫反應(yīng)制備了一系列的吡唑酰腙有機(jī)錫化合物。解析了其中4個化合物的晶體結(jié)構(gòu)。在化合物1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—苯甲?；?—吡唑啉酮縮水楊酰腙二丁基錫化合物1Aa中,中心錫原子為五配位的畸變的三角雙錐構(gòu)型。1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—(2,3,4,5—四氟苯甲?；?—5—吡唑啉酮縮水楊酰腙二丁基錫化合物1Ea和吡唑啉酮甲醛縮水楊酰腙二丁基錫化合物2a的構(gòu)型與1Aa的構(gòu)型相似。而

9、在化合物吡唑啉酮甲醛縮水楊酰腙二(β—甲氧基羰基乙基)錫化合物2d中由于官能基酯基取代,形成分子內(nèi)錫氧鍵,使得錫原子為七配位的畸變的五角雙錐構(gòu)型。
　　 4.利用微量量熱法測定了4,4’—亞甲基—雙[1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—5—吡唑啉酮]F,H,Ac,Ea,1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—呋喃甲?；?—吡唑啉酮的二芐基錫化合物De,1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—呋喃甲酰基—

10、5—吡唑啉酮縮水楊酰腙二丁基錫化合物1Da和1Ea7種化合物對大腸桿菌的抑菌活性,結(jié)果表明所測的有機(jī)錫化合物都有一定的抑菌活性,而且F原子的引入增加了抑菌活性。用MTT法測定了四個有吡唑啉酮類化合物的抗癌活性,1—苯基—3—(2,3,4,5—四氟苯基)—4—(2,3,4,5—四氟苯甲?；?—5—吡唑啉酮E,Ea,吡唑啉酮甲醛縮甘氨酸的二丁基錫化合物Ka和吡唑啉酮甲醛縮水楊酰腙二環(huán)己基錫化合物2c。E對A549和COLO205有明顯的抗癌

11、活性,但是不如有機(jī)錫化合物Ea、Ka和2c對MCF—7及COLO205的抗癌活性高,而且Ea、Ka和2c對MCF—7及COLO205的抗癌活性明顯高于順鉑。尤其是化合物Ea、Ka和2c對COLO205細(xì)胞的IC50值為O.76±0.08μg／ml、0.51±0.04μg／ml和0.010±0.001μg／ml。為設(shè)計合成更高效的抗癌活性藥物和殺菌劑提供了實驗依據(jù)。研究了1Ea和Aa對環(huán)己酮與1,3丙二醇縮合反應(yīng)的催化活性,化合物1Ea比