含氮雜環(huán)化合物——吡唑衍生物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、吡唑環(huán)是很多天然化合物的核心結(jié)構(gòu)之一,越來越多的研究表明吡唑類化合物具有消炎、止痛、退熱、抑菌、殺菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血?jiǎng)┑人幚砘钚?。鑒于吡唑化合物在有機(jī)合成以及藥物中的重要性,有機(jī)合成化學(xué)家對(duì)吡唑的合成與應(yīng)用進(jìn)行了廣泛的研究。 本研究的主要目的是以環(huán)氧烷為原料,利用吡唑化合物的親核性進(jìn)行開環(huán)反應(yīng),探討新的反應(yīng)條件,合成一系列新型吡唑衍生物,進(jìn)行生物活性評(píng)價(jià),篩選有潛力的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑。 1.以3-芳氧基-1,2-環(huán)

2、氧丙烷與3-芳基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯為原料,通過堿催化開環(huán)反應(yīng),區(qū)域選擇性地合成1-(2-羥基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物,收率為62~93﹪。3-(4-氯苯基)-1-(2-羥基-3-4(2-硝基苯氧基)丙基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯由<'13>CNMR、<'1>H NMR、IR、及HRMS進(jìn)行了表征,其它產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均由<'1>HNMR、IR、及HRMS進(jìn)行了表征。 2.在合成1-(2

3、-羥基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物的基礎(chǔ)上,對(duì)其生物活性進(jìn)行了研究。生物活性實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,15種化合物3a-3o均能有效的抑制A549細(xì)胞的繁殖。其中,3i能夠有效的抑制A549細(xì)胞的生長繁殖;3f能很好的分化A549細(xì)胞;3g作用于A549細(xì)胞時(shí),能有效的誘導(dǎo)細(xì)胞逐漸形成空泡從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 3.以合成的1-(2-羥基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物為原料

4、,首先在氫氧化鉀醇溶液中進(jìn)行水解反應(yīng),制備1-(2-羥基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸衍生物,收率為84-99﹪。然后得到的1-(2-羥基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸衍生物在對(duì)甲苯磺酸存在下通過自身關(guān)環(huán)內(nèi)酯化得到6-(芳香氧基甲基)-2-芳香基-6,7-二氫-4H-吡唑并[5,1-c][1,4]噁嗪-4-酮衍生物,收率54~98﹪,產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均由<'1>H NMR、IR、及MS進(jìn)行了表征

5、。 4.以3-芳氧基-1,2-環(huán)氧丙烷與3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯為原料,在無溶劑微波照射的條件下進(jìn)行反應(yīng),位置選擇性地得到6-(芳香氧基甲基)-2-芳香基-6,7-二氫-4H-吡唑并[5,1-c][1,4]噁嗪-4-酮衍生物,收率53~78﹪,產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均由<'1>HNMR、IR、及MS進(jìn)行了表征,提出了合理的反應(yīng)機(jī)理.總之,本論文通過對(duì)環(huán)氧烷與取代吡唑的親核開環(huán)反應(yīng)的研究,合成了1-(2-羥基-3-芳香氧基丙基)-

6、3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯、1-(2-羥基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸、6-(芳香氧基甲基)-2-芳香基-6,7-二氫-4H-吡唑并[5,1-c][1,4]噁嗪-4-酮三個(gè)系列的吡唑衍生物,并將一種新穎、高效、綠色的微波輻射的反應(yīng)方法應(yīng)用到6-(芳香氧基甲基)-2-芳香基-6,7-二氫-4H-吡唑并[5,1-c][1,4]噁嗪-4-酮衍生物的合成中,大大縮短了反應(yīng)時(shí)間,提高了反應(yīng)效率,并簡化了反應(yīng)操作

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