類二肽配體在不對(duì)稱催化加成研究中的應(yīng)用.pdf

1、手性炔丙醇是許多手性藥物、功能材料的重要前體物質(zhì)。利用不對(duì)稱催化方法制備對(duì)映體純的手性藥物和手性材料是一種直接有效的新方法，這種方法為手性物質(zhì)合成提供了嶄新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。 有機(jī)鋅對(duì)醛和酮的不對(duì)稱加成是合成光學(xué)純的二、三級(jí)醇和炔丙醇的重要方法，是不對(duì)稱催化的重要研究課題之一。這篇論文主要論述了一種新型配體－衍生自N末端Cbz保護(hù)的二肽，在苯乙炔對(duì)酮的不對(duì)稱催化加成中的應(yīng)用。 1、配體合成以L-氨基酸

2、為原料，經(jīng)過甲酯化得到氨基酸甲酯。再用與格式試劑或H4AlLi的方法分別得到不同的氨基醇，得到的氨基醇同N末端Cbz保護(hù)的苯丙氨酸用經(jīng)典的DCC/HOBt方法反應(yīng)得到我們所設(shè)計(jì)的配體。 2、配體在苯乙炔對(duì)酮的不對(duì)稱催化加成中的應(yīng)用將我們所得到的配體應(yīng)用于苯乙炔對(duì)酮的不對(duì)稱催化反應(yīng)中，反應(yīng)條件極為簡(jiǎn)單：在新配制Et2Zn(稀釋于甲苯中，濃度1mmol/ml)存在情況下，以二氯甲烷(DCM)為溶劑，配體催化苯乙炔和酮的室溫反應(yīng)，得到

3、手性三級(jí)炔丙醇產(chǎn)物。 3、反應(yīng)結(jié)果在一系列配體中，配體4f對(duì)于苯乙炔對(duì)酮這一類型反應(yīng)的催化效果最好，ee值最高可以達(dá)到91％，對(duì)某些底物加成可以達(dá)到90％的產(chǎn)率。而其他幾個(gè)配體的效果則一般，雖然產(chǎn)率都可以達(dá)到很高，但ee值都只低于50％。在相同反應(yīng)條件下，我們也試驗(yàn)了配體4f催化苯乙炔對(duì)脂肪酮(isopropylmethylketone，異丙基甲酮)的加成效果，可以得到54％ee值，產(chǎn)率可達(dá)到80％。隨后，我們還將配體4f應(yīng)用到