氨基酸型曼尼西堿金屬配合物的合成、表征以及與DNA相互作用的研究.pdf

1、本論文主要報道了十四個含有氨基酸支鏈的曼尼西堿配體及其與Cu(Ⅱ)的二元、三元配合物的合成及表征。評估了其中部分化合物與DNA結(jié)合的性質(zhì)、DNA切割活性與抗腫瘤活性，為金屬配合物藥物化學(xué)的發(fā)展提供了有用的信息。全文一共分為五章：
　　 第一章：介紹了席夫堿配體及曼尼西堿配體與Cu(Ⅱ)配合物的研究現(xiàn)狀，綜述了DNA與小分子作用的研究進展，總結(jié)了小分子與DNA相互作用的方式和影響因素，并對論文的選題目的及意義做了概述。
　　

2、 第二章：以對苯二甲醛、間苯二甲醛和均苯三甲醛為母體合成了十一種帶氨基酸支鏈的曼尼西堿配體(H2L1-H2L11)及其與Cu(Ⅱ)和N，N’-螯合配體的三元配合物，并通過元素分析和紅外光譜(IR)表征了配合物的結(jié)構(gòu)，其中一些通過X-射線單晶衍射確定了晶體結(jié)構(gòu)。利用多種光譜分析方法和粘度法研究了其中一些配合物與DNA的相互作用，結(jié)果表明它們與DNA都有較好的結(jié)合能力。此外，用噻唑藍(lán)法(MTT)和酸性磷酸酶法(APA)研究了部分配合物對人

3、宮頸癌細(xì)胞(HeLa)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)、人肺癌細(xì)胞(A-549)、人前列腺癌細(xì)胞(PC3)以及人正常肝細(xì)胞(L02)的抑制活性。結(jié)果表明它們對這幾種腫瘤細(xì)胞均有一定的抑制作用，這為高效抗癌療法的發(fā)展提供了一定的便利。通過瓊脂糖凝膠電泳泫我們研究了它們切割pGL4.20型DNA的性能，我們發(fā)現(xiàn)在一定濃度下它們可以將雙螺旋DNA部分切割成線性的DNA?？寡趸瘜嶒烇@示這類配合物對羥基自由基和超氧自由基

4、有一定的清除率。
　　 第三章：以對7-羥基-4-甲基香豆素為母體合成了兩種帶氨基酸支鏈的曼尼西堿配體(H2L12-H2L13)及其與Cu(Ⅱ)和鄰菲咯啉(phen)的三元配合物，并通過元素分析、紅外光譜(IR)表征了配合物的結(jié)構(gòu)。多種光譜分析方法和粘度法表明了它們與DNA都有較好的結(jié)合能力。此外，用酸性磷酸酶法(APA)研究了這些配合物對對人前列腺癌細(xì)胞(PC3)、人幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)以及人正常肝細(xì)胞(L02)的細(xì)胞

5、抑制活性，結(jié)果表明它們對這幾種腫瘤細(xì)胞均有一定的抑制作用。通過瓊脂糖凝膠電泳，我們考察了這兩個配合物對pGL4.20DNA的切割活性，在較小的濃度范圍之類，它們均可以將DNA的雙螺旋全部打開成線性的DNA，這與它們較高的細(xì)胞毒性結(jié)果是一致的。
　　 第四章：合成了水楊醛縮L-天冬氨酸的曼尼西堿配體(H3L14)以及它們和高氯酸銅及高氯酸鋅的配合物，并通過元素分析、紅外光譜(IR)和X-射線單晶衍射表征了它們的結(jié)構(gòu)。在Zn(Ⅱ)配

6、合物中，五核鋅簇合體被水和鋅離子連接成一個一維的配位聚合鏈。而在Cu(Ⅱ)配合物中，單核的銅不對稱單元形成了一個一維的zigzag鏈，這些一維鏈通過氫鍵形成了二維的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。表明Cu(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)的配位幾何學(xué)對其配位聚合鏈的形成有著重要影響。
　　 第五章：合成了多吡啶的三足配體(L15)及其與硝酸鎘(Ⅲ)的二維蜂窩狀聚合物，發(fā)現(xiàn)了在其雙層結(jié)構(gòu)的苯環(huán)之間存在近乎完美的π-π堆積，這樣的堆積在含苯環(huán)的配合物及其衍生物中十分罕見