HPLC法監(jiān)控?；撬嵘a工藝及其質量的研究.pdf

1、?；撬?Taurine,Tau)是具有獨特生理和藥理功能的非蛋白質氨基酸,是人類必需的重要氨基酸之一,已廣泛應用于醫(yī)藥、食品等行業(yè)。我國自20世紀80年代初實現Tau生產工業(yè)化以來,發(fā)展速度很快,化學合成Tau的方法就達十余種。其中乙醇胺(monoethanolamine,MEA)合成法因為原料易得、反應條件較溫和等優(yōu)點而成為當今Tau生產工業(yè)中采用最多的一種方法。但是此法所得收率低,質量不穩(wěn)定,另一方面,我國生產的Tau主要銷往歐美、

2、日等發(fā)達國家,這些國家往往根據本國的藥典規(guī)格來要求Tau產品質量,也就是說,國內Tau產品還必須滿足國外需求的質量要求。因此,當務之急是如何提高Tau收率和產品質量。
　　 本論文以此為目的,探索了高效液相色譜法(HPLC)檢測Tau、2-氨基乙基硫酸酯(2-aminoethyl hydrogen sulfate,AHS)和MEA含量的方法,并通過方法學考察,確定了此方法的可行性。然后將其應用于生產監(jiān)控,改進了Tau的生產工藝,

3、使收率由52％提高到65％以上,產品符合Tau出口質量要求。
　　 主要工作如下:
　　 1.進行了HPLC柱前衍生法測定Tau和AHS的含量的研究,篩選出較佳的內標物D,并進行了方法學考察。通過定性和定量分析,比較了HPLC內標法和外標法的差異,建立了HPLC柱前衍生內標法同時測定Tau和AHS含量的分析方法。
　　 2.進行了HPLC柱前衍生法測定MEA的含量的研究,經過方法學考察,MEA的濃度在0.005～

4、0.8g/L范圍內的線性關系良好,相關系數(r)為0.9999,檢出限為9.87×10-8g/L,回收率為102.27％,相對標準偏差(RSD)為1.18％(n=5)。同酸堿滴定法相比,此方法不僅簡單,靈敏度高,而且可排除其它雜質的干擾,結果準確可靠。
　　 3.根據Tau出口質量要求,參照中國藥典2005版(ChP2005)、美國藥典29版(USP29th)和日本藥局方第十四改正版(JP14th),擬定了Tau質量企業(yè)標準。<

5、br>　　 4.將以上分析方法運用于生產過程監(jiān)控,提出并實施了優(yōu)化工藝方案。結果使Tau收率由52％提高到65％以上,含量不低于99.00％,其它質量指標滿足本論文擬定的Tau質量企業(yè)標準,符合出口質量要求。
　　 本文建立了HPLC柱前衍生內標法同時檢測Tau和AHS的方法,同外標法相比更精確,更可靠,據作者所知,國內外尚未見相關報道；本文建立了HPLC法測定MEA的含量,國內外尚未見相關報道；HPLC法監(jiān)控Tau生產過程也