釕配合物合成及其光敏切割DNA活性研究.pdf

1、人工核酸酶在新型限制性酶以及抗癌藥物方面有著非常誘人的前景，開發(fā)能夠高效切割核酸的人工合成試劑是當(dāng)前科研領(lǐng)域研究的熱點之一。近二十年來，釕配合物與DNA相互作用及其切割DNA的研究一直受到人們的關(guān)注，但它們對于DNA的光切割活性不高。如何提高釕配合物的切割活性是一個很大的挑戰(zhàn)，本論文工作主要集中在通過調(diào)控電子回傳速率來提高釕配合物對DNA的光敏切割活性。 本文將聯(lián)吡啶釕與電子受體甲基紫精通過共價鍵連接起來，合成了不同鏈長連接的配

2、合物，并對合成路線及方法進(jìn)行了改進(jìn)，使反應(yīng)的收率大大提高。通過熒光光譜研究了電子轉(zhuǎn)移的效率，與分子間的電子轉(zhuǎn)移相比，配合物的分子內(nèi)電子轉(zhuǎn)移具有高效性和專一性，并且柔性鏈長度增加，分子內(nèi)電子轉(zhuǎn)移效率降低，八元瓜環(huán)及β—環(huán)糊精與配合物的自組裝可以使電子轉(zhuǎn)移速率進(jìn)一步減慢。通過電化學(xué)及電化學(xué)發(fā)光發(fā)現(xiàn)，配合物的氧化態(tài)Ru3+可以將DNA氧化，八元瓜環(huán)的加入對配合物的氧化電位影響不大。 本文通過紫外吸收，熒光發(fā)射及圓二色光譜等方法研究了配

3、合物與DNA的作用方式，隨著鏈長的增加，與DNA的結(jié)合作用力稍有增加，配合物由于其電正性與DNA主要為靜電作用，連接臂較長的1c與DNA還存在溝槽作用。配合物1對DNA光敏切割活性研究表明，由于1a和1b的電子回傳速度太快，所以其對DNA的切割效率很差，1c由于連接的碳鏈較長，使電子回傳得到一定程度的延緩，因此，1c對DNA具有很好的切割活性。通過添加組氨酸，二硫蘇糖醇（DTT），DMSO，乙醇及甲酸鈉等活性氧抑制劑，發(fā)現(xiàn)氧氣參與了切割