(S)-(+)-鄰氯苯甘氨醇衍生物的合成及催化.pdf

1、本文以(S)—(+)—鄰氯苯甘氨酸甲酯為起始原料合成了(S)—(+)—鄰氯苯甘氨醇，收率71.3％。然后光學(xué)純的(S)—(+)—鄰氯苯甘氨醇與潛手性的(2-羥基-5-甲基苯基)甲基酮(2a)、(2-羥基-3，5-二甲基苯基)甲基酮(2d)、(2-羥基-5-氯苯基)甲基酮(2 g)、(2-羥基-3，5-二氯苯基)甲基酮(2j)等反應(yīng)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的亞胺中間體，再用硼氫化鈉誘導(dǎo)還原，得到十二種未見報道的(S)—(+)—鄰氯苯甘氨醇類手性配體。化

2、學(xué)收率為67.6～96.3％，通過手性HPLC測定其d．e．值為89.7～99.4％的。絕對構(gòu)型通過與文獻值進行對比，確定了新手性中心的絕對構(gòu)型為R構(gòu)型。利用AM1半經(jīng)驗計算法對不對稱誘導(dǎo)反應(yīng)的兩種過渡態(tài)進行量化計算，通過比較兩種過渡態(tài)能量的高低，推導(dǎo)出優(yōu)勢產(chǎn)物，從而作為理論依據(jù)以輔助絕對構(gòu)型的確定。 用(S)—(+)—鄰氯苯甘氨醇類手性配體，與金屬離子絡(luò)合作為催化劑催化丙二酸二乙酯對環(huán)己烯酮的不對稱邁克爾加成反應(yīng)，獲得了65.

3、7～91.3％的收率和54.7～83.6％的e.e.值。本文還考察了催化劑用量和反應(yīng)時間對催化反應(yīng)的影響。研究表明隨催化劑用量的增加，催化產(chǎn)物的化學(xué)收率和e.e.值都有所增加；延長催化反應(yīng)的時間能提高收率。優(yōu)化后的反應(yīng)條件為：手性配體：LiAlH4=1：1；催化劑用量20％；催化反應(yīng)時間48h。手性配體中烷基取代基的空間位阻越大，催化性能越好。通過研究手性配體的不對稱催化加成反應(yīng)機理發(fā)現(xiàn)，丙二酸二乙酯對環(huán)己烯酮的加成是由Re面(即按次序