縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、抗菌抗腫瘤活性的研究.pdf

1、縮氨基硫脲類(lèi)席夫堿化合物及其配合物由于具有抗菌、抗病毒、抗結(jié)核、抗癌等多方面的生物活性,從而受到世界各國(guó)生物、化學(xué)、醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。雜環(huán)類(lèi)縮氨基硫脲化合物及其金屬配合物因生物活性更顯著成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，且研究表明，配體的不同取代基和金屬離子的配位與該類(lèi)化合物的生物活性直接相關(guān)。因此，研究雜環(huán)類(lèi)縮氨基硫脲席夫堿化合物及其金屬配合物的合成與其生物活性，對(duì)開(kāi)發(fā)新型高效、低毒的殺菌、抗癌藥物具有重要意義。
　　 本文主要研究了2

2、-乙酰吡啶類(lèi)、噻吩類(lèi)、及2-苯并吡啶三類(lèi)雜環(huán)類(lèi)縮氨基硫脲席夫堿化合物及其金屬配合物的合成、抗癌生物活性研究及機(jī)制的研究、藥物對(duì)正常細(xì)胞毒性的體外鑒定、并對(duì)抗癌效果較好的藥物的抗菌活性進(jìn)行初步研究。本論文所做的工作如下：
　　 (1)在合成2-乙酰吡啶縮氨基硫脲HL1、2-乙酰吡啶縮肼基二硫代甲酸甲酯HL2、2-苯并吡啶縮肼基二硫代甲酸甲酯HL3、2-噻吩甲醛-N(4)-甲基縮氨基硫脲HL4的這四種配體基礎(chǔ)上，與金屬鹽反應(yīng)，進(jìn)一步

3、合成了Mn(L1)2(1)、Mn(L2)2(2)、[Zn(L3)2(ClO4)](3)、[Cu2(L3)2(CH3COO)](ClO4)(4)、[Ag6(L4)6·4DMF](5)五種金屬化合物，采用Perkin –Elmer 240C型元素分析儀對(duì)C、N、H元素進(jìn)行分析。
　　 (2)對(duì)這四種配體及其相應(yīng)的金屬化合物的抗腫瘤性進(jìn)行研究，結(jié)果表明在這些化合物對(duì)肝癌細(xì)胞和食道癌細(xì)胞有不同程度的抑制生長(zhǎng)增殖的作用，其中配體HL3和H

4、L2的抗腫瘤性最強(qiáng)，HL1次之，而HL4幾乎無(wú)抗腫瘤性。但是絡(luò)合了金屬離子之后金屬配合物抗腫瘤生物活性顯著改變，配體HL3在絡(luò)合了銅離子后的化合物4抗腫瘤生物活性更強(qiáng)，但是絡(luò)合的鋅離子之后化合物3抗腫瘤性則較弱，HL4在絡(luò)合了銀離子之后的化合物5具有較強(qiáng)的抗腫瘤性。在這以上九種化合物中，[Cu2(L3)2(CH3COO)](ClO4)(4)和[Ag6(L4)6·4DMF](5)兩種化合物對(duì)食道癌細(xì)胞的半致死濃度IC50值分別為1.14

5、μg/ml和4.77 μg/ml，而對(duì)肝癌細(xì)胞的IC50值分別為1.04 μg/ml和2.75 μg/ml，表現(xiàn)了顯著的抗腫瘤性,并且呈現(xiàn)時(shí)間劑量依賴(lài)關(guān)系。
　　 繼而又檢測(cè)化合物4和5對(duì)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞的毒性，結(jié)果顯示，它們均對(duì)正常細(xì)胞表現(xiàn)出不同程度的毒性。進(jìn)一步用食道癌細(xì)胞初步研究了二者的抗腫瘤機(jī)制,用吉姆薩染色和吖啶橙熒光染色觀察兩種藥物對(duì)食道癌細(xì)胞EC109形態(tài)影響；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期的改變和細(xì)胞的凋亡情況；且