對(duì)Fas信號(hào)通路誘導(dǎo)胃腸道腫瘤產(chǎn)生EMT現(xiàn)象的研究及microRNA對(duì)其調(diào)控機(jī)制的分析.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)博士學(xué)位論文對(duì)Fas信號(hào)通路誘導(dǎo)胃腸道腫瘤產(chǎn)生EMT現(xiàn)象的研究及microRNA對(duì)其調(diào)控機(jī)制的分析FassignalinginducedEMTingastrointestinalcancercellsandthe課題來(lái)源：自選regulateroleofmicroRNA學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名石萌何繼滿(mǎn)教授專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)內(nèi)科學(xué)(消化系病)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次學(xué)術(shù)型博士研究生所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員陳曼湖教

2、授趙亞剛教授吳斌教授王紅教授智發(fā)朝教授／張亞歷教授2014年4月25日廣州中文摘要強(qiáng)化的過(guò)程。包括Snail、Slug、Twist、ZEBl和ZEB2在內(nèi)的多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子被鑒定為EMT和腫瘤轉(zhuǎn)移的誘導(dǎo)者。作為轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的一部分，miRNA因?yàn)槠浒邢蛘{(diào)控EMT事件中關(guān)鍵蛋白表達(dá)的能力而成為它們的重要調(diào)節(jié)因子miRNA是一類(lèi)非蛋白編碼小RNA，在生長(zhǎng)、發(fā)育、細(xì)胞增殖和凋亡等多個(gè)生物過(guò)程中起重要作用。它們對(duì)于腫瘤形成的重要方面，如引發(fā)、腫瘤生長(zhǎng)

3、、腫瘤發(fā)展、分化等，主要通過(guò)干擾涉及關(guān)鍵環(huán)節(jié)(包括細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞遷移)的基因的表達(dá)，發(fā)揮著關(guān)鍵作用。除了miR200基因族，其他幾種miRNA基因族的成員也被證實(shí)通過(guò)在多種類(lèi)型癌癥中瞄準(zhǔn)EMT關(guān)鍵基因，從而涉及EMT過(guò)程的調(diào)節(jié)。我們可以推測(cè)Fas信號(hào)的非凋亡效應(yīng)可能通過(guò)EMT現(xiàn)象對(duì)胃腸道腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移起到促進(jìn)作用，于此同時(shí)，miRNA可能在一定程度上調(diào)控了Fas信號(hào)在其中的作用。在這項(xiàng)研究中，我們首先對(duì)Fas信號(hào)在胃腸道

4、腫瘤細(xì)胞中的非凋亡效應(yīng)進(jìn)行了檢測(cè)，同時(shí)對(duì)其能否引起EMT過(guò)程進(jìn)行了檢測(cè)。然后基于miRNA芯片檢測(cè)Fas信號(hào)引起的miRNA表達(dá)譜的變化，通過(guò)預(yù)測(cè)靶基因和進(jìn)行功能及通路分析，選擇合適的靶基因及相應(yīng)miRNA進(jìn)行驗(yàn)證。2材料和方法21細(xì)胞胃癌細(xì)胞株AGS，結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW480、DLDl、SWl116、HT29、LoVo和SW620，胰腺癌細(xì)胞株SWl990、BxPC3，肝癌細(xì)胞株HepG2購(gòu)自ATCC。胃癌細(xì)胞株BGC823、SGC7