富G雙鏈寡核苷酸對氧氟沙星對映體的拆分研究.pdf

1、DNA作為一種天然的生物大分子,其本身固有的獨(dú)特手性特征及可調(diào)控的自組裝過程,使其在手性識別領(lǐng)域顯現(xiàn)出誘人的前景。此外,通過有機(jī)小分子配體、金屬離子等可修飾DNA結(jié)構(gòu),調(diào)控其吸附位點(diǎn)、改變其組裝結(jié)構(gòu),從而進(jìn)一步強(qiáng)化和放大其對手性分子的識別性能,為理性設(shè)計(jì)具有高對映體識別特性的手性選擇劑奠定了基礎(chǔ)。本文研究旨在以富G雙鏈寡核苷酸為骨架構(gòu)建一種新型的DNA-金屬復(fù)合物手性選擇劑,將其應(yīng)用于拆分手性藥物氧氟沙星。
　　首先,選取一系列富

2、G雙鏈寡核苷酸htelo、RET、c-kit2和VEGF,采用熒光、CD光譜研究了不同金屬離子(Mg2+、Cu2+、Ni2+、Ag+、Pt2+)與氧氟沙星、雙鏈寡核苷酸間的相互作用,發(fā)現(xiàn)五種金屬離子中Cu2+與氧氟沙星及核酸間的作用是最強(qiáng)的。其次,通過CD滴定、變溫及等溫滴定量熱法(ITC)研究DNA-Cu(II)復(fù)合物對氧氟沙星對映體的識別機(jī)理。研究表明,Cu2+能優(yōu)先與含有GpG部分的雙鏈結(jié)合,DNA-Cu(II)復(fù)合物與S-ofl

3、oxacin的結(jié)合常數(shù)為9.82×105M-1,高于與外消旋體的結(jié)合常數(shù)。最后,通過金屬離子的配位作用構(gòu)建DNA-金屬復(fù)合物作為一種新型的手性選擇劑對氧氟沙星對映體進(jìn)行拆分,發(fā)現(xiàn)添加Cu2+能夠提高富G雙鏈寡核苷酸對氧氟沙星對映體的拆分性能。進(jìn)而研究了DNA-Cu(II)與氧氟沙星對映體間的可逆識別特性,通過調(diào)節(jié)pH值同時(shí)添加EDTA的方法可實(shí)現(xiàn)吸附在DNA-Cu(II)上的氧氟沙星對映體的完全脫附。在[Cu2+]/base=0.1條件