簡介：研究目的研究COPEN對不同組織來源的腫瘤細胞株體內(nèi)外抗腫瘤作用，及大鼠灌胃靜脈給藥后COPEN的藥代動力學(xué)特征，從而為該藥的后續(xù)研究提供依據(jù)。研究方法1MTT法檢測COPEN對不同腫瘤細胞株的增殖抑制作用；2MTT法檢測COPEN與紫杉醇、拓撲替康或順鉑合用后對不同腫瘤細胞株的增殖抑制作用；3制備裸小鼠腫瘤模型，分組給藥后，測定瘤塊重量，計算相對腫瘤體積RTV、相對腫瘤增值率TC和腫瘤抑制百分率；4建立大鼠血漿中COPEN的LCMSMS測定方法，并驗證方法學(xué)；5研究不同給藥方式及不同給藥劑量下，大鼠體內(nèi)COPEN的藥代動力學(xué)參數(shù)，并分析主要藥動學(xué)參數(shù)與劑量的相關(guān)性及性別差異。結(jié)果1COPEN對不同組織類型的腫瘤細胞表現(xiàn)出不同程度的抑制作用，COPEN作用72小時后的IC50值多數(shù)在3001000ΜM之間；與陽性藥物紫杉醇TAXOL比較，COPEN對檢測的14種不同的腫瘤細胞的抑制作用均弱于TAXOL。COPEN對人肺癌95D細胞、人肝癌BEL7402、人乳腺癌MDAMB231細胞、人前列腺癌PC3細胞和人白血病HL60細胞的增殖抑制作用比較明顯，IC50均小于500ΜM。2COPEN濃度為800ΜM、400ΜM時，與紫杉醇1825～600NGML、拓撲替康015625～5ΜMOLML合用72H后沒有明顯的協(xié)同作用；COPEN濃度為800ΜM時，與順鉑05、10、20ΜGML合用72H后能顯著提高對HCT116腫瘤細胞的抑制作用。3COPEN化合物在試驗劑量25100MGKG下靜脈給藥對人肝癌SMMC7721、BEL7402、HEPG2和人肺癌95D裸小鼠移植瘤的生長無明顯抑制作用。但COPEN100和50MGKG靜脈注射組對人結(jié)腸癌HCT116裸小鼠移植瘤有明顯抑制作用。4研究建立的LCMSMS測定大鼠血漿中COPEN方法特異性強，樣本處理方法操作簡便。為適合灌胃及靜脈注射給藥分別建立了兩條標準曲線，在005158～2063ΜGML1及101～50476ΜGML1范圍內(nèi)呈線性，日內(nèi)精密度和日間精密度RSD5按25MGKG、50MGKG、100MGKG單次灌胃給藥后，大鼠體內(nèi)COPEN的主要藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)T1230216±16990MIN、24380±11271MIN和19655±6644MIN，CMAX分別為1339±1017MGL1、2196±2584MGL1、和2835±1024MGL1，TMAX分別為1000±369MIN、917±359MIN和1417±2401MIN，AUC0T分別為72959±433780MGL1H、146860±92076MGL1H、和516731±284248MGL1H。按25MGKG、50MGKG、100MGKG單次靜脈給藥后，大鼠體內(nèi)COPEN的主要藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)T1229649±57177MIN、15807±11036MIN和22905±26011MIN，CMAX分別為33934±29040MGL1、55368±53987MGL1、和145158±110834MGL1，TMAX分別為1500±1706MIN、625±311MIN和667±326MIN，AUC0T分別為2454580±2110282MGL1MIN、5434271±7645141MGL1MIN、和6865362±3717746MGL1MIN。統(tǒng)計分析表明，在25～100MGKG給藥范圍內(nèi)單次灌胃靜脈給藥后COPEN的藥動學(xué)參數(shù)CMAX、AUC0T與劑量之間呈正相關(guān)關(guān)系；在靜脈注射給藥組，雌雄大鼠單次靜脈給藥后COPEN的主要藥代動力學(xué)參數(shù)TMAX，CMAX，AUC0T，AUC0∞，MRT0T，MRT0∞，CLZ和T12Z性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義P005。在灌胃給藥的25MGKG、50MGKG、100MGKG三劑量組中，藥動學(xué)參數(shù)CMAX性別差異有統(tǒng)計學(xué)意義P005。結(jié)論1COPEN對人肺癌95D細胞、人肝癌BEL7402、人乳腺癌MDAMB231細胞、人前列腺癌PC3細胞和人白血病HL60細胞的有增殖抑制作用。2COPEN與CIS合用對人結(jié)腸癌HCT116細胞的增殖抑制作用有明顯的提高。3COPEN100和50MGKG靜脈注射組對人結(jié)腸癌HCT116裸小鼠移植瘤有明顯抑制作用。4研究建立的LCMSMS測定大鼠血漿中COPEN濃度的方法特異性強、靈敏度高，樣本處理方法操作簡便，提取回收率高，精密度、準確度良好，滿足生物樣本的分析要求。5COPEN經(jīng)灌胃靜脈注射給藥后的其主要藥動學(xué)參數(shù)CMAX、AUC0T在25～100MGKG給藥范圍內(nèi)與劑量之間呈正相關(guān)關(guān)系。性別差異對COPEN的吸收影響較大，對消除影響較小。

簡介：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是一種外肽酶主要功能有以下兩個催化血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ和使緩激肽失活。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶因這兩種功能而成為治療高血壓、心力衰竭、2型糖尿病和糖尿病腎病等疾病的理想靶點。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能減少血管緊張素Ⅱ的生成并增加緩激肽的活性。本課題采用分子動力學(xué)的方法模擬了三種抑制劑分別在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶兩個結(jié)構(gòu)域中的動力學(xué)過程。主要分為以下三個方面1、蛋白質(zhì)大分子的預(yù)處理及小分子的產(chǎn)生、優(yōu)化及對接。由于結(jié)晶結(jié)構(gòu)某些殘基以及某些殘基的原子缺失因此采用了SWISSPDBVIEWER分別對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的兩個結(jié)構(gòu)域進行了預(yù)處理。三種抑制劑均為多肽LKP、IKP、LAP由LEU、ILE、LYS、ALA、PRO等氨基酸構(gòu)成。小分子由PRODRG2服務(wù)器產(chǎn)生生成的PDB文件經(jīng)過GROMACS優(yōu)化處理后得到最終的動力學(xué)模擬初始結(jié)構(gòu)優(yōu)化過程采用GMX立場能量最小化后的小分子抑制劑采用AUTODOCK42對接到蛋白酶的靶位點活性位點結(jié)果顯示這三種多肽抑制劑均很好地對接到了靶位點。2、蛋白酶活性位點的量化計算。由于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的兩個結(jié)構(gòu)域的活性位點中都含有一個ZN離子因此使用GAUSSIAN軟件對與ZN離子形成配合物的蛋白酶活性位點附近的結(jié)構(gòu)進行了量化計算包括RESP電荷的分配電荷分配的結(jié)果與文獻中報道的基本一致。3、動力學(xué)模擬過程。模擬全過程采用GROMACS405對三種藥物六大體系做了20NS的模擬模擬結(jié)果表明在模擬過程中對于NDOMAIN三種藥物L(fēng)KP／IKP／LAP與蛋白酶的結(jié)合自由能的結(jié)果與實驗結(jié)果一致。

簡介：目的通過生物力學(xué)實驗來研究AO張力帶技術(shù)在髕骨不同部位骨折力學(xué)的穩(wěn)定性，從而為髕骨骨折的治療提供理論依據(jù)。方法取8具新鮮成人尸體膝關(guān)節(jié)，于髕骨中點、髕骨上下13及14用線鋸將髕骨做成橫行骨折模型，按AO張力帶技術(shù)采用克氏針加鋼絲固定建成實驗力學(xué)模型，對股四頭肌進行加載測試，加載負荷以骨折端分離1MM為實驗終點，記錄加載的力、髕骨骨折端分離的位移，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果根據(jù)髕骨骨折端分離位移1MM為失效的約定，在12部位AO張力帶能達到最大的張力為4522±151N；在上13部位AO張力帶能達到最大的張力為3612±123N；在下13部位AO張力帶能達到最大的張力為3510±56N；在上14部位AO張力帶能達到最大的張力位為2267±58N；在下14部位AO張力帶能達到最大的張力為2153±131N。結(jié)論按照正常人單膝關(guān)節(jié)生理負荷為350N400N計算，在髕骨12及13橫行骨折AO張力帶技術(shù)均能達到人體的生理載荷，在14部位則不能達到人體的生理載荷。

簡介：點擊查看更多內(nèi)淋巴積水豚鼠前庭器的形態(tài)變化及外膜半規(guī)管力學(xué)建模與分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：在MHCⅠ類MAJHISTOCOMPATIBILITYCOMPLEXCLASSⅠ分子抗原加工提呈過程中抗原蛋白在抗原提呈細胞ANTIGENPRESENTINGCELLS，APC的胞漿中被蛋白酶體PROTEASOME裂解成短肽PEPTIDE，由轉(zhuǎn)運相關(guān)蛋白TRANSPTERASSOCIATEDWITHANTIGENPROCESSING，TAP將蛋白酶體裂解產(chǎn)生的短肽片段從胞漿轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。短肽PEPTIDE在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新生成的MHCCLASSⅠ類分子結(jié)合，形成PEPTIDEMHC復(fù)合體被提呈到APC細胞表面，與T細胞表面抗原受體TCR特異性識別結(jié)合，使得CTL細胞開始活化、增殖、分化，進而對腫瘤細胞進行特異性殺傷。本文采用QMMM多尺度生物大分子的分子動力學(xué)模擬方法，以天然抗原肽TAXLLFGYPVYVYU與HLAA0201分子結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)為模板，替換抗原肽“錨點”氨基酸，將口袋氨基酸殘基的原子極化電荷在空間形成的靜電勢用電多極矩分量表示。用箱線圖分析每個口袋氨基酸分子靜電勢變化和功能，確定POCKETB的GLU63和LYS66功能是精細識別氨基酸和一級結(jié)合氨基酸，POCKETF的ASP77、TYR84功能是精細識別氨基酸，而ASP77、LYS146是一級結(jié)合氨基酸，表明QMMM方法在提取抗原肽與MHCⅠ類分子識別結(jié)合特異性信息是可行的，這對了解免疫識別機理和指導(dǎo)腫瘤疫苗的開發(fā)都具有指導(dǎo)意義。

簡介：目的（1）頸內(nèi)動脈分段及虹吸部正常解剖形態(tài)與測量。（2）頸內(nèi)動脈虹吸部鈣化分布，正常組與鈣化組比較。（3）模擬正常頸內(nèi)動脈虹吸部血流動力學(xué)特點、動脈硬化狹窄后血流動力學(xué)改變，二者比較探討血流動力學(xué)因素與虹吸部硬化的關(guān)系。方法（1）選擇研究對象的條件本院2011年1月2011年12月行頭頸CTA檢查患者中，查找50歲以上住院病例作為研究對象，包括正常組70例、鈣化組70例。在圖像工作站上重建虹吸部血管，觀察血管的形態(tài)，并測量C4、C5段折角及血管直徑，對比兩組的差異。（2）基于CTA數(shù)據(jù)實現(xiàn)頸內(nèi)動脈有限元建模，用ANSYS130CFX軟件模擬虹吸部血流動力學(xué)。觀察正常血流及血管硬化狹窄后對血流動力學(xué)的改變，分析其對動脈粥樣硬化的影響。結(jié)果頸內(nèi)動脈虹吸部解剖形態(tài)分四型以“U”、“V”多見，分別占53％（148280），3084280；“C”型、“S”少見，共占17（48280）。頸內(nèi)動脈虹吸部鈣化分布C4段外彎鈣化96例（96352），占總數(shù)27，內(nèi)彎段鈣化58例（58352），占總數(shù)16。C5段外彎鈣化48例（48352），占總數(shù)14，內(nèi)彎段鈣化67例（67352），占總數(shù)19。C6段外彎鈣化48例（48352），占總數(shù)14，內(nèi)彎段鈣化35例（35352），占總數(shù)10。兩組患者年齡統(tǒng)計結(jié)果為正常組（70例）年齡5917±1027歲，鈣化組為（70例）6739±932歲；T檢驗結(jié)果為年齡T932，P005，兩組虹吸部血管大小無明顯差別。C4、C5段折角測量值正常組（左右兩側(cè)，140例）C4折角為8723±3666度，鈣化組為（左右兩側(cè)，140例）8430±3735度；C5折角正常組（左右兩側(cè)，140例）為4921±2601度，鈣化組為（左右兩側(cè)，140例）為5457±2416度。兩組T檢驗，其結(jié)果為C4折角T0575，P005；C5T2416，P005，兩者統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異。頸內(nèi)動脈正常管腔血流動力學(xué)特點血流在彎曲的虹吸部內(nèi)仍呈層流狀態(tài)，但經(jīng)過兩個折角時血流發(fā)生旋動，血流在外彎速度較慢，內(nèi)彎速度較快。管壁剪切力以外彎低，內(nèi)彎高。動脈硬化狹窄后血流動力學(xué)特點為動脈粥樣斑塊引起血管狹窄，斑塊下游形成湍流及低剪切力區(qū)；狹窄程度增大，血流湍流、低剪切力區(qū)擴大，向心性狹窄較偏心性狹窄血流湍流、低剪切力區(qū)更明顯。結(jié)論頸內(nèi)虹吸段解剖形態(tài)以“U”、“V”多見、以“C”、“S”型少見，鈣化以C4外側(cè)彎最多見。鈣化與年齡關(guān)系密切，年齡越大，動脈鈣化發(fā)生率越高。血流與血管的幾何形態(tài)密切相關(guān)，彎曲形態(tài)影響管壁剪切力，導(dǎo)致血流發(fā)生旋動；狹窄后低剪切力、湍流可能誘發(fā)動脈粥樣斑塊、鈣化形成，以向心性狹窄明顯。血流旋動具有抗動脈硬化作用，有重要的臨床研究價值。

簡介：FNC（2脫氧2氟4疊氮核苷類似物）為鄭州大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院研發(fā)的一種新型核苷類似物。藥效學(xué)、毒理學(xué)研究表明，F(xiàn)NC毒性較低且具有很好的抗病毒、抗腫瘤作用。對胃癌、肝癌、肉瘤具有良好抗腫瘤活性1，2，具有很強的抗艾滋病毒HIV和乙肝病毒HBV活性35。FNC有望成為新型高效低毒的抗病毒、抗腫瘤核苷類藥物。對FNC進行非臨床藥物代謝動力學(xué)研究有利于揭示FNC在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，可為藥物制劑的特性和質(zhì)量進行評價，對藥物的研究開發(fā)起著重要作用，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供參考信息。本實驗室已經(jīng)對FNC的藥代動力學(xué)特征做了一些前期研究，包括FNC在嚙齒類動物大鼠體內(nèi)的血漿動力學(xué)、血漿蛋白結(jié)合率以及在大鼠體內(nèi)的排泄研究，其結(jié)果表明FNC在大鼠體內(nèi)生物利用度較高，灌胃給藥后在大鼠體內(nèi)過程符合一室模型，在有效劑量范圍具有線性動力學(xué)特征，最后主要以原形及代謝物形式通過腎臟排泄6血漿蛋白結(jié)合率較低，有利于藥物快速分布發(fā)揮藥效。為了全面評價FNC的藥代動力學(xué)特征，需要進一步進行FNC在非嚙齒類動物體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征研究，因而本實驗進行FNC在BEAGLE犬體內(nèi)的血漿動力學(xué)以及在大鼠體內(nèi)的組織分布研究。本研究主要分兩部分，具體內(nèi)容如下第一部分FNC在BEAGLE犬體內(nèi)的血漿動力學(xué)研究第一節(jié)BEAGLE犬血漿樣品中FNCHPLCMSMS定量分析方法的建立與驗證采用甲醇蛋白沉淀法對血漿樣品進行前處理，用HPLCMSMS方法對血漿樣品中的FNC進行分離與檢測，優(yōu)化分析方法的色譜與質(zhì)譜條件，建立犬血漿中FNC的測定方法并對本分析方法進行驗證。結(jié)果顯示經(jīng)過本實驗建立的方法處理的樣品FNC在05400NGML1線性關(guān)系良好（R2＞099），定量限為05NGML1，提取回收率在827％以上，日內(nèi)、日間的RSD均小于749％。本方法靈敏度和準確度高，分析速度快，方法學(xué)驗證結(jié)果符合體內(nèi)藥物分析要求，且穩(wěn)定，能滿足分析大量樣品的需要。第二節(jié)FNC在BEAGLE犬體內(nèi)的血漿動力學(xué)研究BEAGLE犬單次經(jīng)口灌胃給藥FNC005、01、02MGKG1后，于不同時間點采血，血漿處理后用上述建立的HPLCMSMS法測定FNC的血藥濃度，用DAS30軟件采用非房室模型計算它的藥代動力學(xué)參數(shù)。血漿中藥物的消除半衰期T12Z分別為391±064H、361±104H和492±083H峰濃度CMAX分別為4577±508、（8047±888）和20057±3411NGML1AUC0T分別為22753±2398、37585±7484和106127±23391NGHML1，CMAX和AUC0T均隨劑量增加而增加（P＜005），高、中、低劑量半衰期基本不變P＞005，在00502MGKG1范圍內(nèi)符合線性動力學(xué)特點，雌雄犬口服FNC的藥代動力學(xué)不存在性別差異。第二部分FNC在大鼠體內(nèi)的組織分布研究建立并驗證FNC在大鼠組織中的HPLCMSMS分析方法，測定大鼠經(jīng)口灌胃給藥FNC制劑052MGKG1后組織中的FNC濃度，研究FNC在大鼠體內(nèi)的組織分布情況。結(jié)果表明本實驗建立的分析方法靈敏度和準確度高，方法學(xué)驗證結(jié)果均符合體內(nèi)藥物分析要求，適合組織樣品中FNC的分析檢測。給藥后FNC分布最多的組織是免疫器官胸腺和脾臟且消除較慢，胸腺中FNC含量在給藥后12H達到最大，脾臟中FNC的濃度在給藥后7H達到最大。在心、肝等組織分布較少且消除較快，在脂肪、腦和脊髓組織中含量最少。

簡介：背景和目的阿司匹林是心腦血管病的一級及二級預(yù)防中應(yīng)用最廣泛的一種抗血小板藥物。在老年人群中多器官功能減退及合并藥物的增多使阿司匹林的個體差異增加阿司匹林出血副作用及阿司匹林抵抗的發(fā)生率較高如何建立一種評估體系及預(yù)警機制顯得非常重要。群體藥代藥效動力學(xué)POPULATIONPHARMACOKIICSPOPULATIONPHARMACODYNAMICSPPKPPD可通過收集患者稀疏數(shù)據(jù)建立數(shù)學(xué)模型定量考察各種固定效應(yīng)因素身高、年齡、體重、合并疾病、合并用藥等對藥物藥動學(xué)藥效學(xué)參數(shù)的影響進而指導(dǎo)個體化用藥。本研究考察了老年健康志愿者及老年冠心病患者服用腸溶阿司匹林的群體藥代動力學(xué)特征著重分析了年齡、體重指數(shù)、性別、合并疾病、合并用藥等固定效應(yīng)對阿司匹林藥代動力學(xué)的影響。同時考察了老年健康志愿者服用腸溶阿司匹林的群體藥效學(xué)特征及其受固定效應(yīng)的影響對老年群體藥效學(xué)指標AA、ADP、PAC1和CD62P的進行相關(guān)性分析并且對阿司匹林抵抗的概念提出了新的認識及研究方向從而更好地指導(dǎo)個體化用藥。方法河北社區(qū)抽取老年健康志愿者23人年齡≥60歲分別給予拜阿司匹林腸溶片100MG口服1日服用時間7天以上。于第8天服藥前、服藥后1H、2H、3H、4H、5H、6H、8H、9H、10H、12H各采血一次。解放軍總醫(yī)院心研所一、二病區(qū)收集老年冠心病患者210例年齡≥60歲均服用拜阿司匹林腸溶片100MG大于等于7天于服藥的024小時隨機取點每個患者14點液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測主要活性代謝產(chǎn)物水楊酸的濃度。光比濁法測定AA、ADP流式法測定PAC1和CD62P。將患者基礎(chǔ)特征、合并疾病、合并用藥等作為協(xié)變量應(yīng)用NONMEN法建立群體藥代動力學(xué)模型VPC法進行內(nèi)部驗證并將藥效指標與血漿水楊酸鹽濃度進行群體藥效動力學(xué)的模型擬合。應(yīng)用偏相關(guān)、LOGISTIC分析等方法對所有入選病例進行藥效學(xué)相關(guān)性分析。結(jié)果口服100MG阿司匹林腸溶片在健康老年志愿者及老年冠心病患者中呈一房室模型個體間變異符合乘法模型。最終模型參數(shù)分別為清除率669LH515823吸收速率常數(shù)105H083286分布容積412L260564。年齡、體重指數(shù)、性別、合并疾病均未納入模型合并用藥中ACEI對水楊酸的清除率有顯著的影響水楊酸在健康老年志愿者的表觀分布容積較小為冠心病老年群體的0646倍。VPC驗證結(jié)果與模型計算相符。老年健康志愿者的群體藥效動力學(xué)分析中AA誘導(dǎo)的血小板聚集率、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、PAC1活化程度與水楊酸血藥濃度值呈線性相關(guān)相關(guān)系數(shù)分別為14603790059CD62P活化程度與水楊酸血藥濃度呈指數(shù)相關(guān)相關(guān)系數(shù)為E0398偏相關(guān)法分析老年健康志愿者服用阿司匹林的藥效學(xué)指標ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率與PAC1活化度與水楊酸血藥濃度呈負相關(guān)將藥效學(xué)指標進行二分類分析健康老年志愿者中AA誘導(dǎo)的血小板聚集率、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、CD62P活化度與各因素?zé)o明顯相關(guān)水楊酸濃度為PAC1活化度的保護性因素社區(qū)及病房老年群體的藥效學(xué)指標進行偏相關(guān)分析四個藥效學(xué)指標都與對應(yīng)藥物濃度無明顯相關(guān)性社區(qū)及病房老年群體的藥效學(xué)指標進行二分類分析AA≥20％的危險因素是合并糖尿病和腦梗死病史。在ADP≥70中氯吡格雷是保護性因素。PAC1≥40的保護性因素是氯吡格雷合并應(yīng)用他汀是危險因素CD62P≥20的危險因素是年齡和合并服用中藥氯吡格雷是保護性因素。在社區(qū)老年志愿者群體中經(jīng)不同時間多次測量藥效指標阿司匹林抵抗發(fā)生率為435半抵抗的發(fā)生率分別為435AA≥207391ADP≥70結(jié)論1阿司匹林腸溶片在健康老年志愿者的表觀分布容積為冠心病老年人群體的0646倍2合并應(yīng)用ACEI對清除率有顯著影響即當(dāng)合用藥物ACEI時阿司匹林腸溶片的清除率為不使用ACEI時的0668倍3老年健康志愿者的群體藥效動力學(xué)分析中AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集、PAC1的活化與水楊酸血藥濃度呈弱線性相關(guān)CD62P的活化與水楊酸血藥濃度呈指數(shù)相關(guān)4在老年人群中阿司匹林半抵抗AA≥20的危險因素是合并糖尿病和腦梗死病史。阿司匹林半抵抗ADP≥70的保護性因素是氯吡格雷。PAC1≥40的保護性因素是氯吡格雷合并應(yīng)用他汀是危險因素CD62P≥20的危險因素是年齡及合并服用中藥氯吡格雷是保護性因素5生化阿司匹林抵抗的定義需要更進一步的完善僅僅依靠單次的血小板聚集率的測定就判斷是否為阿司匹林抵抗并改變抗栓策略不僅缺乏循征醫(yī)學(xué)證據(jù)且?guī)в幸欢L(fēng)險。

簡介：交通事故中的汽車碰撞、體育運動中的相互踩踏以及軍事行動中的爆炸沖擊等都給人體帶來了極大的傷害，更有可能導(dǎo)致生命危險。皮膚組織作為人體主要的組織器官，覆蓋在人體表面，當(dāng)人體受到外力傷害時，最先受到傷害的就是皮膚組織。對皮膚組織的系統(tǒng)研究，尤其是高速沖擊下的動態(tài)力學(xué)研究，可為各類事故中對人體傷害的評估以及防護裝置的設(shè)計提供一定的參考數(shù)據(jù)，也可為人體皮膚替代品的研發(fā)提供重要的理論依據(jù)。皮膚生物材料與傳統(tǒng)的金屬類工程材料相比，由于其具有一定的生命意義和較軟的物理特性，使得皮膚組織力學(xué)性能的測試難度變得很大。本文以實驗研究為主，針對以上的情況，制定了一套有效可行的試樣制取方法及保存方法，保證試樣為規(guī)則的圓柱狀試樣，盡可能的保持豬皮試樣的活性。試樣的制取方法和保存方法確定后，進行皮膚組織低應(yīng)變率狀態(tài)下的實驗研究。低應(yīng)變率狀態(tài)下的實驗研究有兩部分，首先是皮膚組織的低應(yīng)變率壓縮實驗，固定壓縮應(yīng)變值，分別得到不同加載速率下的應(yīng)力應(yīng)變關(guān)系，對不同加載速率下的實驗結(jié)果對比分析；然后是壓縮松弛實驗，研究了不同應(yīng)變以及不同加載速率下的松弛情況。將低應(yīng)變率壓縮實驗與壓縮松弛實驗的結(jié)果聯(lián)系對比，分析探究它們之間存在的內(nèi)在關(guān)系，對其存在的現(xiàn)象進行了初步解釋。在已有的霍普金森壓桿（SHPB）實驗技術(shù)的基礎(chǔ)上，探索研究了皮膚軟組織在高應(yīng)變率狀態(tài)下的動態(tài)力學(xué)性能，得到不同應(yīng)變率下的動態(tài)壓縮實驗數(shù)據(jù)，并與低應(yīng)變率壓縮實驗數(shù)據(jù)進行對比，發(fā)現(xiàn)皮膚材料在很寬的應(yīng)變率范圍內(nèi)具有極其明顯的應(yīng)變率效應(yīng)。且對皮膚的應(yīng)變率效應(yīng)以及SHPB試驗應(yīng)力應(yīng)變曲線上面的凸起現(xiàn)象做出可能的解釋。在前人研究的基礎(chǔ)之上，對皮膚軟組織的本構(gòu)模型稍做改進。已有大量文獻中描述皮膚軟組織的本構(gòu)模型都采用描述橡膠材料的超彈性模型，或者是用來描述黏彈性材料的粘彈性模型。本文將超彈性模型與黏彈性模型結(jié)合起來，建立一個黏超彈性模型，對實驗數(shù)據(jù)進行擬合分析，最終得到皮膚材料的生物力學(xué)模型參數(shù)。在選擇超彈性模型的時候，用各種超彈性模型對實驗數(shù)據(jù)進行擬合，選擇了擬合度較高的由MOONEY模型改進而來的超彈性模型，確定了由改進的MOONEY模型與MAXWELL模型并聯(lián)的方法，構(gòu)建出皮膚生物材料的本構(gòu)模型。

簡介：點擊查看更多基于系統(tǒng)動力學(xué)的移動應(yīng)用平臺開放度對創(chuàng)新績效影響研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：我國泥炭土的分布具有明顯的不平衡性，主要集中分布在五大泥炭聚集區(qū)東北山地現(xiàn)代泥炭聚集區(qū)，西部高原現(xiàn)代泥炭聚集區(qū)，長江中下游平原埋藏泥炭聚集區(qū)，云貴高原埋藏泥炭聚集區(qū)，雷州半島埋藏泥炭聚集區(qū)。從省、市、自治區(qū)泥炭儲量來看，四川省泥炭資源最豐富，云南省次之，甘肅、江蘇、西藏、黑龍江、安徽、吉林、內(nèi)蒙古、新疆等均是泥炭儲量超億噸的省份。云南泥炭類土作為一種特殊土，具有孔隙比大，含水量大，壓縮性高，有機質(zhì)含量高等特點。此類土大多處于第四系湖相及河湖相沉積層上，其組成物質(zhì)多為流塑軟塑可塑狀態(tài)的泥炭、淤泥、粘土、有機質(zhì)粘土、粉質(zhì)粘土等軟土，還有粉砂、細砂、礫砂松散沉積層。與其它省的泥炭土相比，云南泥炭土具有更高的含水量、孔隙比，地區(qū)區(qū)域性很強。諸多土類中，泥炭是最為少見的軟土，因為理論研究較少，有必要對其基本力學(xué)特性及模型參數(shù)進行研究分析，并結(jié)合工程對泥炭地基處理進行必要的探討。本論文采用云南省昆明市某巖土工程勘察的土樣，針對同一土層、不同深度的泥炭類原狀土，按不同有機質(zhì)含量進行基本物理力學(xué)實驗和室內(nèi)靜三軸實驗研究。得出泥炭類土具有天然重度小，介于95～12KNM3之間；孔隙比較大，大多數(shù)介于25～85之間，有些甚至更高；含水量高，介于100％～600％之間；有機質(zhì)含量高，介于10％～65％之間；壓縮系數(shù)高，大多數(shù)介于15～15MPA1，有的更高?？紤]到泥炭類土這種特殊土采用鄧肯張模型中的彈性模量和泊松比的選定比較困難，尤其是泊松比受實驗方法的影響較大，而KG模型同時采用了壓縮實驗和剪切實驗結(jié)果，這顯然比只采用剪切實驗結(jié)果更為合理。因此本論文采用KG模型，體變模量KT的確定是以DOMHUKVALLIAPPAN模型為依據(jù)的，而剪切模量GT的確定是以鄧肯張模型為依據(jù)的，得出本文模型參數(shù)EAO661，Λ0489；K介于50～100之間，N介于04～075之間，RF介于085～095之間；內(nèi)凝聚力C介于15～30KPA之間，內(nèi)摩擦角Ф介于10°～25°。從而為實際工程提供了參考依據(jù)。泥炭地基的處理方法很多，應(yīng)根據(jù)工程地質(zhì)條件、工期、造價及環(huán)境要求等選用。本論文通過基本的物理力學(xué)實驗得出泥炭、泥炭質(zhì)土有機質(zhì)含量很高，因為只采用水泥進行地基加固效果不明顯，在進行水泥土實驗時，適當(dāng)加入一些石膏，效果有明顯改善。并通過實際工程，采用深層攪拌法處理泥炭土地基，室內(nèi)實驗和現(xiàn)場壓樁實驗相結(jié)合，對樁身質(zhì)量進行檢測，經(jīng)過地基處理后的云南泥炭土地基的承載力滿足設(shè)計要求，效果顯著。

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簡介：點擊查看更多基于原子力顯微鏡碳納米管針尖的分子動力學(xué)仿真.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：大鏡山水庫是珠海市和澳門特別行政區(qū)的重要飲用水源地。2005年的水質(zhì)現(xiàn)狀調(diào)查顯示，大鏡山水庫營養(yǎng)狀態(tài)指數(shù)TLI的平均值為5394，已經(jīng)屬輕度富營養(yǎng)化類型，水質(zhì)的富營養(yǎng)化分析與治理很有必要。本文建立了大鏡山水庫的一維水動力學(xué)和水質(zhì)耦合分析模型，使用2005年全年的實測數(shù)據(jù)對模型參數(shù)進行了校正，在此基礎(chǔ)上用模型模擬了水位、水溫以及水質(zhì)參數(shù)隨時間的變化規(guī)律。分析結(jié)果顯示，模型對水位、水溫和溶解氧以及其他營養(yǎng)鹽的預(yù)測值與實測值基本一致，校正后的模型能夠很好地反映大鏡山水庫中水動力學(xué)和水質(zhì)的變化特征，可應(yīng)用于水庫的管理。本文對建立的模型進行了參數(shù)研究，分析了不同的水庫水溫初始值和不同水庫出水口、入水口的高程對水溫、水質(zhì)的影響。還運用模型模擬了大鏡山水庫附近的天然游泳池營業(yè)期間對水庫表層營養(yǎng)物濃度造成的影響；以及水庫入水中氮、磷輸入量的增加對藻類生長量的影響。分析結(jié)果表明在未知水庫水溫初始值的情況下，可以將模型計算時間步長前移40個儒略日，得出的結(jié)果與實際結(jié)果基本一致；出、入水口高程的改變對水庫表層水溫的計算值影響不大，但在部分季節(jié)，中下層的水溫會隨著出水口高程的升高而有所降低，水庫附近的游泳池營業(yè)期間，總磷對泳客數(shù)量的增加最為敏感，其濃度的平均增長幅度也最大；在入庫水量和水庫蓄水量均較少的時期，污染物的影響程度較大。此外，水庫入水中氮、磷輸入量的增加對藻類生長量的影響結(jié)果表示，大鏡山水庫中磷是限制性營養(yǎng)鹽。最后，本文建立了一個水庫并網(wǎng)模型，在了解大鏡山水庫水質(zhì)發(fā)展趨勢的基礎(chǔ)上，研究珠海市供水網(wǎng)絡(luò)間相互調(diào)水對大鏡山水庫水質(zhì)的影響。分析表明，調(diào)水量是并網(wǎng)間水質(zhì)問題的關(guān)鍵。

簡介：本文采用等溫鍛造工藝進行了TA15鈦合金熱約束變形實驗研究了TA15鈦合金熱約束變形的變形特點及其影響因素。利用金相手段分析了熱約束變形后試樣的顯微組織并測試了熱約束變形后材料的室溫拉伸性能。由高溫?zé)釅嚎s實驗得到的數(shù)據(jù)建立了TA15鈦合金熱塑性變形本構(gòu)方程。使用剛塑性有限元方法運用MSCMARC有限元軟件對TA15鈦合金熱約束變形過程進行有限元模擬。將TA15鈦合金熱塑性變形本構(gòu)方程耦合到MSCMARC有限元軟件中建立了有限元熱力耦合的模擬系統(tǒng)研究變形溫度上模速度以及摩擦因子對成形過程中應(yīng)力、應(yīng)變以及溫度分布的影響。研究結(jié)果表明變形溫度和上模速度對成形影響顯著。上述研究為優(yōu)化TA15鈦合金熱約束變形實驗和提高工藝設(shè)計可靠性提供技術(shù)支持。對TA15鈦合金熱約束變形行為進行了實驗研究描述了熱變形行為及熱變形特點分析了工藝參數(shù)上模速度變形溫度對變形的影響。研究結(jié)果表明低溫下的變形抗力大低溫成形較高溫困難隨著變形溫度的上升相同位移變形條件下所需最大載荷下降。開始階段變形速度越大變形所需的載荷越大。一定上模行程后變形速度小變形慢溫度降低快成形載荷反而增大。利用應(yīng)力偏量不變量J2和羅德系數(shù)Μ對TA15鈦合金成形件進行分區(qū)并在不同區(qū)域進行金相組織分析。結(jié)果表明成形件絕大部分區(qū)域為塑性變形區(qū)在下模底部圓角處為剛性區(qū)。成形件絕大部分區(qū)域為壓縮類變形飛邊槽外側(cè)和小部分下模底面區(qū)域為拉伸類變形。隨著變形溫度的升高成形件組織中的初生相含量逐漸降低相的長徑比也逐漸減小。對熱約束變形后材料的室溫拉伸性能測試表明變形工藝參數(shù)對成形后拉伸強度和延伸率的影響規(guī)律大體是隨著上模速度的增大拉伸強度和延伸率逐漸降低隨著變形溫度的升高拉伸強度和延伸率也呈現(xiàn)降低的趨勢。