半?yún)?shù)時依AUC方法在彌漫大B細胞淋巴瘤患者預后評價中的應用.pdf

1、目的：引入半?yún)?shù)時依AUC方法（semi-parametric time-dependent AUC method）來評估IRF4/MUM1的表達對彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的預后價值。本研究分為兩部分，第一部分Meta分析，全面和定量的研究了IRF4/MUM1表達與 DLBCL患者預后之間的關系。另一部分是方法應用，使用半?yún)?shù)時依 AUC方法來評估，添加一個腫瘤標志物IRF4/ MUM1后是否會改善國際預后指數(shù)（IPI）對D

2、LBCL患者預后的預測準確度。
　　方法：檢索Pubmed，萬方和CNKI數(shù)據(jù)庫從建庫到2016年12月已發(fā)表的關于IRF4/MUM1與彌漫性大B細胞淋巴瘤的預后有關的所有中英文文獻，過程中由兩名評價者獨立完成文獻閱讀。提取 IRF4/MUM1正常組和升高組總體生存率（OS）的HR及HR95％CI，并采用固定效應模型對其進行合并，考慮到多種因素影響進行亞組分析，采用敏感性分析估計合并風險比的變化情況。采用半?yún)?shù)時依AUC方法構(gòu)建關

3、于時間t的AUC(t)函數(shù)，使用靈活的分數(shù)多項式方法（fractional polynomials model）建模。該方法可以跳過ROC曲線估計，直接得到時依 AUC估計量。對于模型參數(shù)的估計采用偽偏似然估計法（pseudo partial-likelihood procedure），同時采用總的一致性指標IAUC C(τ)比較兩生物標志物間總的預測準確度。
　　結(jié)果：Meta分析納入19篇文章，累積共有DLBCL病例1699例

4、。各研究間無明顯的異質(zhì)性(X2=24.79，自由度df=18， P=0.131， I2=27.4%），合并總效應量HR的值為2.04（95%CI：1.75-2.38），對結(jié)果進行檢驗有統(tǒng)計學意義(Z=9.24， P<0.001）。隨后經(jīng)亞組分析和敏感性分析結(jié)果顯示，IRF4/MUM1是 DLBCL患者預后的重要危險因素。收集2014年1月初至2016年9月底山西省腫瘤醫(yī)院血液科診斷明確、隨訪資料齊全的DLBCL病例315例。將IRF4/

5、MUM1加入IPI中，并建立一種新的0-6分的預后評分系統(tǒng)稱為腫瘤標志物調(diào)整的IPI（T-IPI），并且探討T-IPI對DLBCL患者預后評價的預測準確度。從IPI和T-IPI的AUC(t)圖形及其可信區(qū)間可見，隨著時間的變化，兩預后指標的AUC(t)曲線都在AUC(t)=0.5的直線上方且變化較為平穩(wěn)，并且明顯可見T-IPI的AUC(t)曲線在IPI之上，提示 T-IPI對DLBCL的預測準確度要好于IPI。為了確定這種優(yōu)勢是否具有統(tǒng)