年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究.pdf

1、本文從年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特點、治療措施和預(yù)后因素分析兩部分進(jìn)行了介紹。
　　第一部分:年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特點及治療措施
　　目的:
　　總結(jié)年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者的臨床資料，分析其臨床特點、療效及不良反應(yīng)。
　　方法:
　　回顧性分析2006年1月至2014年5月在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院淋巴瘤科收治的年齡≤60歲、年齡調(diào)整的國際預(yù)后指數(shù)(aaI

2、PI)評分≥2分的120例初治DLBCL病例，進(jìn)行分析并隨訪。記錄患者年齡、性別、aaIPI評分、Ann Arbor分期、一般狀態(tài)（ECOG評分）、結(jié)外受侵部位數(shù)目、骨髓是否受累、是否合并B癥狀、血清乳酸脫氫酶(LDH)、β2-微球蛋白（β2-MG）、免疫表型、BCL-2蛋白、Ki-67、治療模式、近期療效、無進(jìn)展生存時間及總生存時間。應(yīng)用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，利妥昔單抗聯(lián)合

3、化療組與單純化療組、近期療效達(dá)CR/CRu組與未達(dá)到CR/CRu組、自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)組與未行ASCT組的無進(jìn)展生存(PFS)率、總生存(0S)率的比較采用Log-rank檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1)120例患者中位年齡42(13-60)歲，男女比例1.1∶1，aaIPI評分2分53例(44.2％)、3分67例(55.8％)，Ann Arbor分期Ⅱ期3例(2.5％)、Ⅲ期22例(

4、18.3％)，Ⅳ期95例(79.2％)。ECOG評分0-1分34例(28.3％)、2-4分86例(71.7％)，98例(81.7％)結(jié)外受侵部位數(shù)目≥2個，10例(8.3％)伴骨髓受侵，4例(3.3％)合并中樞受侵。起病時伴有B癥狀68例(56.6％)，LDH升高101例(84.1％)，β2-MG升高41例(34.2％)，根據(jù)Hans分型標(biāo)準(zhǔn)，分為非生發(fā)中心來源及生發(fā)中心來源(GCB)兩類，其中non-GCB型74例(61.6％)，GC

5、B型30例(25.0％)。BCL-2蛋白陽性42例(35％)，陰性14例(11.7％)，Ki-67≥75％為57例(47.5％)。利妥昔單抗(Rituximab，R)聯(lián)合化療為91例(75.8％)，化療方案為CHOP（環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長春新堿+強(qiáng)的松）或CHOP樣（環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長春新堿+強(qiáng)的松+依托泊苷）方案，其中聯(lián)合CHOP方案76例(83.5％)、CHOP樣方案14例(15.3％)、Hyper-CVAD/MA方案1例(1

6、.2％);29例行單純化療，其中CHOP方案25例(86.2％)、CHOP樣方案3例(10.3％)、Hyper-CVAD/MA方案1例(3.4％)，32例(26.6％)接受ASCT鞏固治療。
　　2)全組患者3年P(guān)FS率53.25％，OS率61.52％。近期療效達(dá)完全緩解(CR/CRu)66例(55％)，部分緩解(PR)18例(15％)，總有效率(ORR)70％，91例予利妥昔單抗聯(lián)合化療，其中達(dá)CR/CRu53例(58.2％)，

7、PR12例(13.2％)，0RR71.4％;29例患者單純化療，近期療效達(dá)CR/CRu13例(44.8％)，PR6例(20.6％)，0RR65.5％。利妥昔單抗聯(lián)合化療組與單純化療組3年P(guān)FS率分別為60.07％、27.93％(P＜0.001)，OS率分別為67.08％、41.78％(P=0.003)。
　　3)利妥昔單抗聯(lián)合化療與單純化療組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、感染，兩組比較P值均大于0.05。
　　4)全組

8、66例近期療效達(dá)到CR/CRu，未達(dá)到CR/CRu54例，CR/CRu組與未達(dá)到CR/CRu組3年P(guān)FS率分別為78.20％、18.70％(P＜0.001)，OS率分別為87.96％、25.95％(P＜0.001)。
　　5)32例接受ASCT鞏固治療，移植組與未行移植組3年P(guān)FS率分別為70.30％、44.52％(P=0.02)，OS率分別為77.47％、54.15％(P=0.02)。67例高危患者中，移植19例(28.4％)，

9、未行移植48例(71.6％)，移植與未行移植的患者3年P(guān)FS率分別為60.64％、28.93％(P=0.006)，OS率為72.31％、39.59％(P=0.001)。
　　6) ASCT組全部Ⅳ度骨髓抑制，20例(62.5％) ASCT期間出現(xiàn)感染，其中細(xì)菌感染14例(70％)、真菌感染2例(10％)、病毒感染4例(20％);胃腸道反應(yīng)28例(87.5％)，其中Ⅰ-Ⅱ度20例(62.5％)、Ⅲ度4例(12.5％)、Ⅳ度4例(12

10、.5％);口腔粘膜反應(yīng)10例(31.2％)，其中Ⅰ-Ⅱ度7例(21.9％)、Ⅲ度3例(9.4％)，未出現(xiàn)移植相關(guān)死亡。
　　結(jié)論:
　　1)年輕、高危DLBCL是一組侵襲性強(qiáng)、高度異質(zhì)性的惡性腫瘤。
　　2)利妥昔單抗聯(lián)合化療組近期療效及遠(yuǎn)期生存均優(yōu)于單純化療組。
　　3)利妥昔單抗聯(lián)合化療組及單純化療組不良反應(yīng)均可耐受，主要表現(xiàn)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、感染等，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，兩組間相比，不良反應(yīng)的發(fā)生未見統(tǒng)計學(xué)差

11、異。
　　4)近期療效達(dá)到CR/CRu組生存優(yōu)于未達(dá)CR/CRu組。
　　5) ASCT鞏固治療可改善近期療效及遠(yuǎn)期生存，部分患者(aaIPI=3)更能獲益。
　　6)自體造血干細(xì)胞移植期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，可耐受。
　　第二部分:年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后因素分析
　　目的:
　　總結(jié)年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料，分析臨床因素（性別、aaIPI評分、Ann Arbor分期

12、、ECOG評分、結(jié)外受侵?jǐn)?shù)目、骨髓是否受累、有無B癥狀、LDH水平、β2-MG、外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)(ALC)、外周血單核細(xì)胞計數(shù)（AMC）、血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白水平、D-二聚體）、病理因素（免疫表型、BCL-2蛋白、Ki-67）、近期療效及利妥昔單抗聯(lián)合化療、ASCT鞏固治療與預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:
　　回顧性分析2006年1月至2014年5月在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院淋巴瘤科收治的年齡≤60歲、年齡調(diào)整的國際預(yù)后指

13、數(shù)(aaIPI)評分≥2分的120例初治DLBCL病例，分析各因素與近期療效、PFS率、OS率的預(yù)后關(guān)系。應(yīng)用SPSS13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，各因素與近期療效的關(guān)系采用x2檢驗;單因素分析采用Log-rank檢驗，多因素分析則采用COX模型回歸分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1)全組患者的近期療效與性別、aaIPI評分、Ann Arbor分期、ECOG評分、結(jié)外受累數(shù)目、LDH、β2-MG、AL

14、C、AMC、Hb、白蛋白、BCL-2蛋白、Ki-67無相關(guān)性;與骨髓是否受累(P=0.008)、是否合并B癥狀(P=0.03)、D-二聚體(P=0.016)、免疫表型(P＜0.001)、ASCT(P=0.002)有關(guān)，合并骨髓受累、B組癥狀、D-二聚體升高、non-GCB型、未行ASCT鞏固治療提示近期療效不佳。
　　2)單因素分析結(jié)果顯示近期療效(P=0.00)、利妥昔單抗聯(lián)合化療(P=0.00)、ASCT(P=0.002)鞏固

15、治療與PFS率有關(guān);B癥狀(P=0.006)、D-二聚體(P=0.025)、低蛋白血癥(P=0.003)、近期療效(P=0.00)、利妥昔單抗聯(lián)合化療(P=0.003)、ASCT鞏固治療(P=0.002)與OS率相關(guān)。而性別、aaIPI評分、Ann Arbor分期、ECOG評分、結(jié)外受累數(shù)目、LDH、β2-MG、ALC、AMC、Hb、免疫表型、BCL-2、Ki-67的單因素分析無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3)應(yīng)用COX模型

16、多因素分析顯示，近期療效(P=0.000)、ASCT(P=0.033)是影響PFS率的獨立預(yù)后因素，近期療效(P=0.000)是影響OS率的獨立預(yù)后因素。
　　結(jié)論:
　　1)年輕、高危DLBCL患者合并骨髓受累、B癥狀、D-二聚體升高、未行ASCT鞏固治療提示近期療效不佳。
　　2)近期療效、利妥昔單抗聯(lián)合化療、ASCT鞏固治療是影響PFS率的預(yù)后因素。B癥狀、低蛋白血癥、D-二聚體升高、近期療效不佳、未應(yīng)用利妥昔單