LXW7對(duì)大鼠腦缺血損傷小膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制及抗炎作用.pdf

1、【目的】小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的固有免疫細(xì)胞，參與腦缺血后炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展等過程。整合素αv亞群是小膠質(zhì)細(xì)胞活化重要的調(diào)節(jié)因子之一。本實(shí)驗(yàn)主要觀察一種新型的整合素αvβ3受體靶向抑制劑（cGRGDdvc，LXW7）對(duì)大鼠腦缺血/再灌注損傷（MCAO）后小膠質(zhì)細(xì)胞活化的抑制及缺血組織的抗炎保護(hù)作用。
　　【方法】隨機(jī)將SPF級(jí)成年SD大鼠分為三組：假手術(shù)組、Ischemia組和LXW7治療組。通過線栓法制備大鼠MCAO模型，缺

2、血2h再灌注即刻給予LXW7治療。缺血/再灌注24h后采用Longa評(píng)分法對(duì)大鼠神經(jīng)功能損傷評(píng)分；2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色測定梗塞面積。ELISA、Western blot法檢測梗塞周圍腦組織炎癥因子IL-1β和TNF-α表達(dá)變化；免疫熒光染色檢測大鼠梗塞周圍區(qū)炎癥因子（TNF-α，IL-1β）與腦缺血活化小膠質(zhì)細(xì)胞(Iba-1)的共定位表達(dá)。
　　【結(jié)果】缺血/再灌注24h后，與Ischemia組相比，LXW7

3、治療可顯著降低大鼠腦梗死容積，減少缺血后炎癥因子的表達(dá)； LXW7治療組小膠質(zhì)細(xì)胞的活化數(shù)量較Ischemia組明顯減少；同時(shí)，免疫熒光顯示LXW7可抑制炎癥因子 TNF-α和 IL-1β與活化小膠質(zhì)細(xì)胞的共定位表達(dá)。在缺血/再灌注24h的觀察時(shí)間內(nèi)，LXW7組與Ischemia組的神經(jīng)功能損傷評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　【結(jié)論】腦缺血后使用整合素αvβ3受體的抑制劑-LXW7可有效減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的神經(jīng)炎癥因