膽堿能受體激動劑抑制小膠質(zhì)細胞活化并保護腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元遲發(fā)性死亡.pdf

1、南方醫(yī)科大學博士學位論文膽堿能受體激動劑抑制小膠質(zhì)細胞活化并保護腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元遲發(fā)性死亡姓名：關(guān)艷中申請學位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)生物學指導教師：高天明20070530中文摘要根據(jù)以上研究結(jié)果提示，我們采用大鼠全腦缺血模型，用膽堿能受體激動劑通過抑制中樞小膠質(zhì)細胞的炎性增殖來降低缺血再灌注引起的中樞炎癥反應，從而保護海馬神經(jīng)元遲發(fā)性死亡。本實驗做全腦缺血再灌注模型均使用200d：209雄性wistar大鼠，參照改良的Pulsinel

2、li[]管閉塞法制作全腦缺血模型1145]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)缺血前腹腔注射煙堿組有顯著的神經(jīng)保護作用，使存活神經(jīng)元由缺血對照組的119％增加到743％，但是這種預防作用的臨床意義不理想，因為要在中風發(fā)作之前給予藥物保護似乎不現(xiàn)實，目前臨床很難準確預測中風發(fā)作的精確時機。所以，我們要探討，在缺血后不同時間給予該藥物，觀察其對全腦缺血再灌注大鼠海馬CAI區(qū)神經(jīng)元遲發(fā)性死亡的治療作用。當缺血后2d時給予05mg／kg／次煙堿腹腔注射，3次／天，給藥7

3、天觀察到7只大鼠，海馬CAl區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)目為11421765／him2，為原有神經(jīng)元數(shù)目的546％，差異顯著。當缺血后6小時給予05mg／kg／次煙堿腹腔注射，3次／天。給藥7天觀察到6只大鼠，海馬CAI區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)目為58713個，him2，為原有神經(jīng)元數(shù)目的281％，差異顯著。當缺血后12d時給予05mg／kg／次煙堿腹腔注射，3次／天，給藥7天觀察到5只大鼠，海馬CAI區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)目為4210個／mm2，為原有神經(jīng)元數(shù)目的2

4、01％，差異顯著。可見，全腦缺血再灌注后給予煙堿腹腔注射，給藥時間越早，治療效果越好，缺血后2小時給藥可以保護半數(shù)以上的神經(jīng)元免于死亡，至缺血后12小時給藥仍有保護作用。為了觀察煙堿是否能抑制缺血再灌注引起的中樞小膠質(zhì)細胞炎反應，我們按上述時間給藥，7天后觀察海馬CAI區(qū)小膠質(zhì)細胞數(shù)目的反應，假手術(shù)組雙側(cè)海馬CAI區(qū)小膠質(zhì)細胞(0X42陽性細胞)數(shù)目平均為265445／ram2，缺血生理鹽水組8只大鼠雙側(cè)海馬CAl區(qū)小膠質(zhì)細胞數(shù)目為28