膽堿能受體激動劑抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化并保護(hù)腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元遲發(fā)性死亡.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文膽堿能受體激動劑抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化并保護(hù)腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元遲發(fā)性死亡姓名：關(guān)艷中申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：高天明20070530中文摘要根據(jù)以上研究結(jié)果提示，我們采用大鼠全腦缺血模型，用膽堿能受體激動劑通過抑制中樞小膠質(zhì)細(xì)胞的炎性增殖來降低缺血再灌注引起的中樞炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)海馬神經(jīng)元遲發(fā)性死亡。本實(shí)驗(yàn)做全腦缺血再灌注模型均使用200d：209雄性wistar大鼠，參照改良的Pulsinel

2、li[]管閉塞法制作全腦缺血模型1145]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)缺血前腹腔注射煙堿組有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，使存活神經(jīng)元由缺血對照組的119％增加到743％，但是這種預(yù)防作用的臨床意義不理想，因?yàn)橐谥酗L(fēng)發(fā)作之前給予藥物保護(hù)似乎不現(xiàn)實(shí)，目前臨床很難準(zhǔn)確預(yù)測中風(fēng)發(fā)作的精確時機(jī)。所以，我們要探討，在缺血后不同時間給予該藥物，觀察其對全腦缺血再灌注大鼠海馬CAI區(qū)神經(jīng)元遲發(fā)性死亡的治療作用。當(dāng)缺血后2d時給予05mg／kg／次煙堿腹腔注射，3次／天，給藥7

3、天觀察到7只大鼠，海馬CAl區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)目為11421765／him2，為原有神經(jīng)元數(shù)目的546％，差異顯著。當(dāng)缺血后6小時給予05mg／kg／次煙堿腹腔注射，3次／天。給藥7天觀察到6只大鼠，海馬CAI區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)目為58713個，him2，為原有神經(jīng)元數(shù)目的281％，差異顯著。當(dāng)缺血后12d時給予05mg／kg／次煙堿腹腔注射，3次／天，給藥7天觀察到5只大鼠，海馬CAI區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)目為4210個／mm2，為原有神經(jīng)元數(shù)目的2

4、01％，差異顯著?？梢?，全腦缺血再灌注后給予煙堿腹腔注射，給藥時間越早，治療效果越好，缺血后2小時給藥可以保護(hù)半數(shù)以上的神經(jīng)元免于死亡，至缺血后12小時給藥仍有保護(hù)作用。為了觀察煙堿是否能抑制缺血再灌注引起的中樞小膠質(zhì)細(xì)胞炎反應(yīng)，我們按上述時間給藥，7天后觀察海馬CAI區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目的反應(yīng)，假手術(shù)組雙側(cè)海馬CAI區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞(0X42陽性細(xì)胞)數(shù)目平均為265445／ram2，缺血生理鹽水組8只大鼠雙側(cè)海馬CAl區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目為28