SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)與子宮肌瘤和卵巢癌的相關(guān)性及法醫(yī)學(xué)意義的研究.pdf

1、本研究采用PCR-SSCP方法結(jié)合DNA測序技術(shù)檢測SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)在三種不同群體中的分布,探討SULT1A1基因多態(tài)性與雌激素依賴性婦科腫瘤的相關(guān)性,為揭示其發(fā)病機(jī)制及進(jìn)行早期篩查提供依據(jù),并為法醫(yī)學(xué)親子鑒定及個人識別提供更多的SNP位點(diǎn)及相關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 1、已知年齡且無血緣關(guān)系的202例中國北方漢族女性、110例經(jīng)病理證實卵巢癌患者及120例經(jīng)B超檢查確診子宮肌瘤患者的血

2、液或口腔拭子脫落細(xì)胞樣本,分別來自中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院和法醫(yī)血清教研室、牡丹江市婦幼保健院、雞西礦物總院、撫順礦物總院、山東省菏澤市人民醫(yī)院。
　　 2、引用文獻(xiàn)提供的引物,進(jìn)行PCR擴(kuò)增。采用PCR-SSCP方法和DNA測序技術(shù)調(diào)查SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)在三種不同群體中的分布。
　　 3、采用直接計數(shù)法統(tǒng)計三種群體中單倍型組合及單倍型例數(shù);經(jīng)測序確定各種單倍型突變堿基種類,并計算SULT1A1基因5個SNP

3、s位點(diǎn)的基因型及等位基因頻率;分析SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)遺傳多態(tài)性與疾病的相關(guān)性及計算相關(guān)法醫(yī)學(xué)參數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 1、在三種不同群體中共檢出SULT1A1基因4種單倍型,及由此組成的7種單倍型組合。通過DNA自動序列分析確定SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)的突變堿基種類,分別是:T557C、G578A、G600C、G638A和G645A堿基,其中T557C、G578A突變位于內(nèi)含子,G600C、G

4、638A和G645A突變位于外顯子。
　　 2、SULT1A1基因4種單倍型在正常群體與疾病組(子宮肌瘤、卵巢癌)間分布分別有顯著性差異(P＜0.05),而在子宮肌瘤組與卵巢癌組之間未見差異(P＞0.05);SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)基因型及等位基因頻率在正常個體與在子宮肌瘤組和卵巢癌組中分布有顯著性差異(P＜0.05);SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)均與疾病的易感性相關(guān)。SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)等位基因在

5、中國北方漢族女性人群中的頻率分布為:557位點(diǎn)T=0.740,C=0.260;578位點(diǎn)G=0.740,A=0.260;600位點(diǎn)G=0.740,C=0.260;638位點(diǎn)G=0.752,A=0.248;645位點(diǎn)G=0.740,A=0.260,其中四個SNPs位點(diǎn)(557、578、600、638)的個人識別率(DP)分別為0.548,屬于高等鑒別能力的遺傳標(biāo)記,一個SNP位點(diǎn)(645)DP為0.383,屬于中等鑒別能力的遺傳標(biāo)記。

6、r>　　 3、SULT1A1基因單倍型多態(tài)性法醫(yī)學(xué)參數(shù):雜合度(H)為0.381,個人識別率(DP)為0.566,非父排除率(PE)為0.103,多態(tài)性信息含量(PIC)為0.32,屬于高等鑒別能力的遺傳標(biāo)記,在法醫(yī)學(xué)個人識別和親子鑒定中具有較高的應(yīng)用價值。
　　 結(jié)論：
　　 1、SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)(T557C、G578A、G600C、G638A、G645A)與子宮肌瘤和卵巢癌具有相關(guān)性,其中638位

7、點(diǎn)可能是子宮肌瘤和卵巢癌發(fā)生的高度易感基因。
　　 2、SULT1A1基因5個SNPs位點(diǎn)(T557C、G578A、G600C、G638A、G645A)構(gòu)成的單倍型中CACAG與子宮肌瘤和卵巢癌具有相關(guān)性,是子宮肌瘤和卵巢癌發(fā)生的風(fēng)險單倍型。
　　 3、SULT1A1基因T557C、G578A、G600C、G638A、G645A位點(diǎn)在中國北方漢族女性人群中具有較好的遺傳多態(tài)性分布,可成為法醫(yī)學(xué)個體識別和親子鑒定的較好遺傳