PAI--1--844 A-G基因多態(tài)性與CPB心外手術(shù)后纖溶亢進(jìn)出血之間的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　體外循環(huán)(Cardiopulmonary bypass，CPB)的應(yīng)用解決了心臟手術(shù)患者氧合的問(wèn)題，但同時(shí)也引起凝血功能障礙以及纖溶亢進(jìn)，進(jìn)而導(dǎo)致術(shù)后大量出血。術(shù)后出血是心臟手術(shù)中的比較嚴(yán)重的問(wèn)題。因?yàn)樾g(shù)后出血導(dǎo)致血制品輸注的增多、甚至需要再次開(kāi)胸止血，增加患者死亡率。有報(bào)道稱(chēng)低風(fēng)險(xiǎn)的心臟手術(shù)都需要較高的輸血率，但是血制品的使用會(huì)導(dǎo)致一系列并發(fā)癥。因此找出導(dǎo)致CPB下心外手術(shù)術(shù)后異常出血的原因以便實(shí)施干預(yù)措施變得十分重

2、要。
　　有報(bào)道稱(chēng)再次手術(shù)的患者中，有超過(guò)半數(shù)找不到明顯的出血點(diǎn)。這提示異常出血與凝血功能障礙和/或纖溶亢進(jìn)有關(guān)。CPB期間血小板破壞增多，凝血因子大量消耗導(dǎo)致凝血功能障礙，加上纖溶系統(tǒng)活性成倍增加，凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡不復(fù)存在。作為纖溶系統(tǒng)最重要的抑制劑，纖溶酶原激活物抑制劑-1(Plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)有助于該平衡的維持。血漿PAI-1的水平與活性受到PAI-1基因多態(tài)性

3、的調(diào)控。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多處具備單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms，SNP)的位點(diǎn)和血漿PAI-1濃度或活性變化有顯著的關(guān)系。其中-844A/G是單堿基置換所致，位于ETS(E-twenty six)蛋白(一種轉(zhuǎn)錄因子)結(jié)合的DNA限制性片段，它可以影響轉(zhuǎn)錄活性進(jìn)而影響PAI-1蛋白的表達(dá)。研究證實(shí)G等位基因的轉(zhuǎn)錄活性降低，其PAI-1表達(dá)水平較低，易導(dǎo)致術(shù)后異常出血。
　　心外手術(shù)后異常出

4、血與纖溶亢進(jìn)有關(guān)，PAI-1是纖溶系統(tǒng)的主要抑制劑。PAI-1缺陷患者常表現(xiàn)為術(shù)后和創(chuàng)傷后異常出血。本研究探索PAI-1-844A/G基因多態(tài)性與CPB下心外手術(shù)后異常出血之間關(guān)系。
　　方法:
　　選擇2017年1月至2018年1月于鄭大一附院行擇期體外循環(huán)下心臟瓣膜手術(shù)的成年漢族患者90例。患者年齡大于18周歲，ASA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，首次行CPB下心臟外科手術(shù)，凝血試驗(yàn)正常:凝血酶原時(shí)間(PT)70％-120％或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化

5、(INR)0.8-1.2，術(shù)前一周內(nèi)無(wú)使用抗血小板聚集藥物、抗凝藥物以及非甾體類(lèi)抗炎藥。出現(xiàn)以下情況者需要排除:血小板功能障礙，患有凝血障礙性疾病和/或出血性疾病既往史，患有嚴(yán)重的腎臟和/或肝臟功能障礙，二次手術(shù)及急診手術(shù)者。
　　入室后，核對(duì)患者無(wú)誤后對(duì)患者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，開(kāi)放外周靜脈通路。吸氧去氮后進(jìn)行快速靜脈麻醉誘導(dǎo)?？梢暫礴R下行氣管插管并行機(jī)械通氣。術(shù)中靜吸復(fù)合維持麻醉深度，手術(shù)結(jié)束后，患者帶氣管插管回重癥監(jiān)護(hù)室蘇醒。

6、>　　每個(gè)患者在術(shù)前1天早上8點(diǎn)抽取靜脈血檢測(cè)基因型、血漿PAI-1濃度、血常規(guī)和凝血試驗(yàn)，并根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果將患者分為3組:A/A組、A/G組和G/G組。于手術(shù)結(jié)束即刻(T1)、術(shù)后4h(T2)、術(shù)后24h(T3)3個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽血檢測(cè)D-二聚體水平，記錄術(shù)后4h及24h胸腔引流量。于術(shù)后24h取患者靜脈血以檢測(cè)t-PA/PAI-1血漿含量。此外需記錄每一個(gè)患者的CPB預(yù)充液量(mL)、手術(shù)時(shí)間(min)、CPB轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間(min)、主動(dòng)脈

7、夾閉時(shí)間(min)等。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法
　　使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。分類(lèi)變量用百分?jǐn)?shù)(％)表示，數(shù)值變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。根據(jù)數(shù)據(jù)分布的特征，選擇適當(dāng)?shù)姆治龇椒▉?lái)分析?？ǚ綑z驗(yàn)用于分類(lèi)資料的處理，方差分析用于多組定量資料兩兩之間的比較，規(guī)定P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.最終有90名患者進(jìn)入該試驗(yàn)研究。A/A組24人，A/G組46人，G/G

8、組20人。
　　2.術(shù)前血漿PAI-1濃度在A/A組、A/G組、G/G組中依次降低;且A/A組與G/G組差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.G/G組在術(shù)后4h的胸腔引流量最多，與A/A組及A/G組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.G/G組術(shù)后24小時(shí)t-PA/PAI-1的血漿含量最低，但三組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P＞0.05)。
　　5.與A/A組相比，G/G組D-二聚體的血漿