冠心病患者凝血酶激活的纖溶抑制物及其編碼區(qū)基因CPB2多態(tài)性的研究.pdf

1、目的：檢測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者血漿中凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)的活性水平及抗原含量，并探討TAFI及其編碼基因CPB2單核苷酸多態(tài)性與冠心病之間的聯(lián)系；分析冠心病與凝血、纖溶指標(biāo)之間的關(guān)系；結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)一步分析TAFI在冠心病診治中的意義。 方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)和限制性?xún)?nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析技術(shù)(PCR-RFLP)檢測(cè)210例冠心病患者和190例正常對(duì)照者的TAFI基因型，同時(shí)應(yīng)用發(fā)色底物法和EL

2、ISA法分別測(cè)定TAFI、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的活性水平及抗原，并對(duì)該兩組血漿中D-二聚體(D-dimer)和纖維蛋白原(Fg)的濃度分別采用免疫比濁法和Clauss法進(jìn)行對(duì)照分析。以TAFI為基點(diǎn)，將TAFI基因多態(tài)性、TAFI、t-PA、PAI-1、D-dimer及Fg含量之間的聯(lián)系及其與冠心病之間的關(guān)系綜合評(píng)價(jià)。 結(jié)果：TAFI的活性及抗原(TAFI Act、TAFI Ag)

3、在心肌梗死組、心絞痛組和對(duì)照組分別為(51.4±9.3)μg/ml、(145.6±33.5)％，(47.6±8.4)μ g/ml、(128.3±28.7)％以及(26.4±6.5)μg/ml、(79.2±25.8)％。經(jīng)方差分析，冠心病組(心肌梗死組及心絞痛組)患者血漿中TAFI抗原與活性水平均較對(duì)照組顯著增高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=12.92，p<0.0001；F=28.79，p<0.0001)，而冠心病組之間則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.

4、05)。CPB2基因的3種基因型(Thr325Thr、Thr325Ile、Ile325Ile)頻率分布在心肌梗死組、心絞痛組和對(duì)照組分別為32(32％)、53(53％)、15(15％)，31(28.2％)、58(52.7％)、21(19％)和64(33.6％)、92(48.4％)、34(17.8％)，等位基因C、T頻率在心肌梗死組、心絞痛組和對(duì)照組分別為117(58.5％)、83(41.5％)，120(54.5％)、100(45.5％)

5、和220(57.9％)、160(42.1％)，三組之間基因型及等位基因頻率分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.587 7，P=0.811 0：x2=0.844 0;P=0.655 7)，且均符合Hardy-Weinberg平衡。在冠心病組和對(duì)照組不同的基因型對(duì)TAFI活性沒(méi)有影響(p>0.05)；對(duì)TAFI抗原含量的影響，則以Thr325Thr純合基因型者血漿TAFI抗原濃度最高，較其他兩型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，而Thr325I

6、le、TIle32511e型之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。與對(duì)照組相比，冠心病患者血漿t-PA活性[(0.36±0.47)IU/ml]顯著性降低(p<0.05)，而t-PA抗原、PAI-1抗原及PAI-1活性均較對(duì)照組顯著增高(p<0.05)。冠心病患者血漿D-二聚體及Fg含量明顯升高，與對(duì)照組相比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0001)。 結(jié)論：TAFI作為凝血與纖溶的調(diào)節(jié)因子，與PAI-1類(lèi)似可降低纖溶活性，有助于冠狀動(dòng)脈內(nèi)