凝血酶激活的纖溶抑制物編碼區(qū)基因CPB2多態(tài)性與2型糖尿病關系的研究.pdf

1、目的：通過對TAFI編碼區(qū)（CPB2基因）2個單核苷酸多態(tài)性位點（505A/G，1040C/T）基因亞型分布與2型糖尿病（T2DM）發(fā)病及病程進展的相關性進行檢測與分析，同時測定T2DM患者血漿中凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）的抗原含量（TAFI：Ag）及其活性水平（TAFI：Act），以探究T2DM患者體內TAFI濃度與凝血—纖溶紊亂的相關性以及505A/G，1040C/T的分布差異，為揭示TAFI在T2DM發(fā)病及病程進展中的作用

2、機理提供實驗基礎。 方法：T2DM組患者的診斷均參照并符合1999年WHO專家委員會修訂的診斷標準，組根據尿白蛋白排泄量與尿肌酐的比值（ACRs）將T2DM患者進一步分為初期T2DM患者及后期T2DM患者。研究個體包括157例T2DM患者和140例對照組個體。157例T2DM患者中男90例，女67例，39歲～80歲，平均（54．8±9．9）歲。對照組含男75例，女65例，42～83歲，平均（57．1±11．2）歲，其中病例組年齡

3、、性別構成、體重指數(shù)（BMI）等與對照組相比較差異均無統(tǒng)計學意義。應用聚合酶鏈反應—限制性內切酶片段長度多態(tài)性（PCR—RFLP）分析技術檢測157例T2DM患者（T2DM組）和140例正常對照者（對照組）的TAFI505A/G、1040C/T兩位點的多態(tài)性。同時應用ELISA及發(fā)色底物法分別檢測患者和對照組個體血漿中的TAFI：Ag及TAFI：Act活性水平。 結果：本研究中CPB2基因的2個單核苷酸多態(tài)性位點為505A/G、

4、1040C/T，其中505A/G多態(tài)性位點病例組及對照組中各基因型的分布差異無統(tǒng)計學意義，但在1040C/T位點T2DM組T等位基因的頻率較對照組明顯下降（15．6％對25．4％，P<0．05），這主要由于病例組T/T純合子型比例顯著下降所致（P<0．05，OR0．33，95％CI0．12～0．91），但這種顯著性差異只呈現(xiàn)在初期T2DM組（P<0．05，OR0．20，95％CI0．0～4—0．94）。初期T2DM患者血漿中TAFI：A

5、g與TAFI：Act水平分別為（119．82±35．53）％和（46．31±8．47）μg/ml，后期D2DM組患者血漿中TAFI：Ag與TAFI：Act水平分別為（130．52±46．39）％和（55．92±12．58）μg/ml，對照組個體血漿中TAFI抗原與活性水平分別為（85．2±25．24）％和（26．92±10．78）μg/ml，經方差分析，初、后期T2DM患者間TAFI：Ag與TAFI：Act差異無統(tǒng)計學意義（p>0．05