五倍子基于中醫(yī)箍圍對轉(zhuǎn)基因K14--VEGF銀屑病小鼠的治療作用與抗血管增生機制研究.pdf

1、目的：1、通過觀察五倍子乳膏對轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠PASI評分、Baker評分及炎細胞數(shù)的影響，初步評價五倍子乳膏治療轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠的療效。2、通過研究五倍子乳膏對轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠血清VEGF、NO和皮損MVD、Ang-2的影響，初步探討其治療該小鼠的機制。
　　方法：選取轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病鼠60只、FVB鼠10只。將60只轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病鼠隨機分為6組，每組10

2、只，分別為五倍子乳膏高（50％，A組）、中(25％，B組)、低（15％，C組）濃度組，陽性對照組（0.1％他扎羅汀乳膏，D組），基質(zhì)對照組（凡士林，E組），模型組（空白組，F(xiàn)組）。FVB鼠（G組）為1組。分組后對各組小鼠耳后皮損予以標記，以蓋頂圍涂方式分別對A、B、C、D、E組鼠耳后皮損部位涂以相應(yīng)乳膏，E組涂搽乳膏基質(zhì)。藥量為0.1g/cm2，2次/日，持續(xù)30天。F、G組不做任何處理。用藥4周后進行PASI評分，采集小鼠血清及皮損標

3、本，對皮損標本予以HE染色后進行Baker評分及炎細胞計數(shù)，分別采用ELISA法和硝酸根還原酶法測定血清VEGF和NO含量，使用免疫組化法對皮損中MVD、Ang-2水平進行檢測。應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS20.0處理所有數(shù)據(jù)：滿足正態(tài)分布的定量資料用(x)士s表示，組間對比用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩對比用LSD法。非正態(tài)分布的定量資料組間對比用秩和檢驗。檢驗水準α=0.05，以P＜0.05作為有顯著性差異的標準。
　　結(jié)果：1、轉(zhuǎn)基因K

4、14-VEGF銀屑病小鼠分別經(jīng)高、中、低濃度的五倍子乳膏、他扎羅汀乳膏、凡士林治療4周后，高、中、低濃度的五倍子乳膏組、他扎羅汀乳膏組小鼠皮損嚴重程度(PASI評分)明顯低于凡士林、空白組小鼠，結(jié)果有顯著性差異(P＜0.05)。以他扎羅汀乳膏組小鼠的療效最為明顯，高、中、低濃度組次之，不同濃度間的療效差異不顯著(P＞0.05)。凡士林組小鼠皮損嚴重程度和空白組相比，兩者差異不顯著(P＞0.05)。以上5種藥物均不能使轉(zhuǎn)基因K14-VEG

5、F銀屑病小鼠皮損（PASI評分）恢復(fù)至FVB鼠水平。2、各組小鼠耳部皮損的Baker積分比較：高、中、低濃度的五倍子乳膏組、他扎羅汀乳膏組小鼠的Baker積分明顯低于凡士林、空白組，結(jié)果有顯著性差異(P＜0.05)。以他扎羅汀乳膏組小鼠療效最為明顯，高、中、低濃度組次之，不同濃度間差異有顯著性(P＜0.05)。凡士林組小鼠皮損Baker評分和空白組無著性差異(P＞0.05)。以上5種藥物均不能使轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠皮損組織病

6、理學(xué)積分恢復(fù)至FVB鼠水平。3、各組小鼠耳部皮損的炎細胞計數(shù)比較：高、中、低濃度的五倍子乳膏組、他扎羅汀乳膏組的炎細胞計數(shù)低于凡士林、空白組低，結(jié)果存在顯著性差異(P＜0.05)。以他扎羅汀乳膏組小鼠的療效最為明顯，高、中、低濃度組次之，高濃度組與中濃度組、低濃度組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，中濃度組與低濃度組療效差異不顯著(P＞0.05)。凡士林組小鼠皮損的炎細胞計數(shù)與空白組差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。以上5種藥物

7、均不能使轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠皮損炎細胞浸潤恢復(fù)至FVB鼠水平。4、每組動物血清中VEGF水平比較：高、中、低濃度的五倍子乳膏組、他扎羅汀乳膏組小鼠血清VEGF水平低于凡士林、空白組，結(jié)果存在顯著性差異(P＜0.05)。以他扎羅汀乳膏組小鼠療效最為明顯，高、中、低濃度組次之，不同濃度間差異有顯著性(P＜0.05)。凡士林組和空白組間，差異不顯著(P＞0.05)。以上5種藥物均不能使轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠血清中VEGF

8、水平降至FVB鼠水平。5、每組動物血清中NO水平比較：高、中、低濃度的五倍子乳膏組、他扎羅汀乳膏組小鼠血清NO水平比凡士林組、空白組小鼠低，結(jié)果存在顯著性差異(P＜0.05)。以他扎羅汀乳膏組小鼠的療效最為明顯，高、中、低濃度組次之，高、低濃度間、中、低濃度間療效有顯著性差異(P＜0.05)。高、中濃度間、凡士林組與空白組，差異不不顯著(P＞0.05)。以上5種藥物均不能使轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠血清NO水平降至FVB鼠水平。6

9、、每組動物皮損組織中MVD比較：高、中、低濃度的五倍子乳膏組、他扎羅汀乳膏組小鼠皮損組織中MVD水平比凡士林組、空白組小鼠低，結(jié)果存在顯著性差異(P＜0.05)。以他扎羅汀乳膏組小鼠的療效最為明顯，高、中、低濃度組次之，高、低濃度組間、中、低濃度組間療效具有顯著差異(P＜0.05)。高、中濃度組間、凡士林與空白組，無顯著差異(P＞0.05)。以上5種藥物均不能使轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠皮損組織中MVD水平降至FVB鼠水平。7、每

10、組動物皮損組織中Ang-2比較：他扎羅汀乳膏組小鼠皮損組織中Ang-2水平比高、中、低濃度的五倍子乳膏組、凡士林組、空白組小鼠低，結(jié)果存在顯著性差異(P＜0.05)。他扎羅汀乳膏尚不能使皮損組織中Ang-2水平降至FVB鼠水平。高、中、低濃度五倍子乳膏、凡士林、空白組之間，結(jié)果不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：1、五倍子乳膏對轉(zhuǎn)基因K14-VEGF銀屑病小鼠的皮損嚴重程度、組織病理表現(xiàn)、炎細胞浸潤有明顯改善作用。以高濃