n-(4-叔丁基-5-芐基噻唑-2-基)乙酰胺衍生物的合成與抗腫瘤活性.pdf

1、N-（噻唑-2-基）酰胺衍生物抗腫瘤活性的研究一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。含胺和氮雜環(huán)的生理活性物質(zhì)大量存在于自然界，即所謂“沒(méi)有氮就沒(méi)有生物活性”。含氮雜環(huán)化合物以其獨(dú)特的生物活性和低毒性，常被用作醫(yī)藥和農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)單元，其中，含哌啶、嗎啉和哌嗪等六元飽和氮雜環(huán)的化合物在抗腫瘤藥物研究領(lǐng)域中的應(yīng)用尤為廣泛。
　　本文以N-[4-叔丁基-5-（4-氯芐基）噻唑-2-基]脂肪酰胺為先導(dǎo)化合物，在其酰胺鍵的烷基部分插入NH基，經(jīng)碳鏈延長(zhǎng)

2、、環(huán)合、生物電子等排體替換等方式，設(shè)計(jì)合成N-(4-叔丁基-5-芐基噻唑-2-基)-2-（烷氨基）乙酰胺和N-(4-叔丁基-5-芐基噻唑-2-基)-2-（氮雜環(huán)）乙酰胺。具體以三種4-叔丁基-5-芐基-2-氨基噻唑?yàn)樵?，?jīng)氯乙?；?，分別與一級(jí)胺和二級(jí)胺等脂肪胺以及哌啶、嗎啉和哌嗪同系物等氮雜環(huán)，在吡啶作縛酸劑，四氫呋喃為溶劑，投料摩爾比為1∶2條件下發(fā)生親核取代反應(yīng)，共計(jì)合成56個(gè)新化合物，化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR和13C NMR進(jìn)行

3、了確證。
　　對(duì)新化合物就A549、Hela和MCF-7三種癌細(xì)胞進(jìn)行體外抗腫瘤活性測(cè)試，測(cè)試結(jié)果表明，對(duì)于N-(4-叔丁基-5-芐基噻唑-2-基)-2-（烷氨基）乙酰胺，當(dāng)R為甲基、乙基或正丁基時(shí)，化合物對(duì)Hela和MCF-7的抑制活性與陽(yáng)性對(duì)照物5-氟尿嘧啶相當(dāng)或優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照物;對(duì)于N-(4-叔丁基-5-芐基噻唑-2-基)-2-（氮雜環(huán)）乙酰胺，當(dāng)?shù)s環(huán)為哌嗪或N-烷基哌嗪時(shí)，化合物對(duì)Hela和MCF-7的抑制活性均優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)