二茂鐵酰胺類衍生物的合成及抗腫瘤活性評價.pdf

1、二茂鐵自從上個世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)以來，一直受到人們的特別關(guān)注。由于它具有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、親脂性等特點，人們合成了大量的二茂鐵類衍生物，并廣泛用于包括催化有機合成反應(yīng)、生物及醫(yī)藥、電化學(xué)和光電功能材料、超分子組裝和離子傳感器等多個領(lǐng)域。而在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，多年的研究表明，二茂鐵及其衍生物具有多種生物活性，包括抗腫瘤、抗貧血、抗瘧疾、殺菌、植物生長調(diào)節(jié)等。
　　本論文以甲?；F和乙酰基二茂鐵為原料，在其結(jié)構(gòu)上引入含氮雜環(huán)，設(shè)計并

2、合成了43個新型的含嘧啶和吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物。通過核磁碳譜、氫譜、質(zhì)譜和元素分析對合成的化合物進行表征，并對4、7、D9和D17四個化合物進行了單晶衍射實驗，進一步確定此類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
　　利用MTT法測定了含有嘧啶環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物對10株腫瘤細胞的體外抗增殖活性，結(jié)果顯示含有供電子基的化合物幾乎沒有體外抗腫瘤活性，而含有吸電子取代基的化合物體外抗腫瘤活性很好，優(yōu)于陽性對照紫杉醇(Taxol)和組蛋白去乙?；?/p>

3、抑制劑(TSA)。其中化合物7i的活性最好，對MOLT-4的IC50值為5.76μmol/L，具有很大的研究潛力。同時，還測定了含有吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物對于人肝癌Smmc7721和胃癌SGC7091的體外抗抗腫瘤活性，結(jié)果表明這些化合物對于這兩株腫瘤細胞具有很好的抑制活性，并強于對照組5-氟尿嘧啶(5-Fu)。其中，化合物D15的活性最好，對于SGC7091和Smmc7721的IC50值分別為9.8μg/mL和10.04μg/mL