分餾萃取手性分離外消旋體研究.pdf

1、藥物分子結(jié)構(gòu)基團(tuán)在空間排列有差異的化合物稱為立體異構(gòu)體，在空間上不能重合，互為鏡像關(guān)系的立體異構(gòu)體稱為對(duì)映體異構(gòu)體，它們就如同人類的左右手一樣具有手性。液-液手性溶劑萃取分離法分離手性藥物與其他分離方法相比具有更多的優(yōu)勢(shì)。第一，對(duì)溫度的要求低，節(jié)省能源；第二，萃取分離過(guò)程中沒(méi)有使用氣體或者固體物，操作方便；第三，手性萃取劑具有高的對(duì)映體選擇性，分離性能好，適用范圍廣；第四，液液萃取使用合適的設(shè)備可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)，易于工業(yè)放大生產(chǎn)，對(duì)設(shè)備

2、要求不高。
　　本論文以水溶性羥丙基-β-環(huán)糊精和CuPF6{(S)-BINAP}為手性萃取劑，使用多級(jí)環(huán)隙式離心萃取器，分餾萃取手性分離萘普生和4-硝基苯甘氨酸對(duì)映體。從單級(jí)均相反應(yīng)機(jī)理模型和界面反應(yīng)機(jī)理模型結(jié)合質(zhì)量守恒定律以及相平衡方程，分別建立了分餾萃取手性分離萘普生對(duì)映體數(shù)學(xué)模型和分餾萃取手性分離4-硝基苯甘氨酸對(duì)映體數(shù)學(xué)模型，采用嚴(yán)格計(jì)算法基于Matlab平臺(tái)編寫了模擬程序。通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)和模擬對(duì)萘普生(NAP)對(duì)映體和

3、4-硝基苯甘氨酸(PGL)對(duì)映體進(jìn)行了分餾萃取手性分離研究。獲得了一系列分餾萃取規(guī)律，相關(guān)預(yù)測(cè)函數(shù)和最佳工藝操作參數(shù)，為萘普生和4-硝基苯甘氨酸對(duì)映體的分離以及環(huán)隙式離心萃取器的設(shè)計(jì)和放大提供了科學(xué)依據(jù)。本論文主要研究工作和結(jié)果如下：
　　1、分餾萃取手性分離NAP對(duì)映體的研究：基于均相反應(yīng)機(jī)理模型結(jié)合質(zhì)量守恒定律以及相平衡方程建立分餾萃取手性分離萘普生對(duì)映體數(shù)學(xué)模型，采用嚴(yán)格計(jì)算法基于Matlab平臺(tái)編寫模擬程序包。通過(guò)實(shí)驗(yàn)和模

4、擬研究相比W/O、羥丙基-β-環(huán)糊精濃度等工藝參數(shù)對(duì)萃取分離過(guò)程的影響。通過(guò)模擬預(yù)測(cè)和優(yōu)化分析獲得了分餾萃取對(duì)稱分離萘普生對(duì)映體完全分離最佳工藝參數(shù)預(yù)測(cè)函數(shù)：Nmin=22.74[HP-β-CD]-0.35，W/F=3.505[HP-β-CD]-0.91，W/O=0.637[HP-β-CD]-0.71。
　　2、分餾萃取手性分離PGL對(duì)映體的研究：基于界面反應(yīng)機(jī)理模型結(jié)合質(zhì)量守恒定律以及相平衡方程建立分餾萃取手性分離4-硝基苯甘氨