SLC22A1基因多態(tài)性對雷尼替丁藥代動力學(xué)的影響.pdf

1、目的：在健康人群當(dāng)中研究SLC22A1基因型多態(tài)性對雷尼替丁藥代動力學(xué)的影響。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）的方法進(jìn)行基因型分析。從560名健康男性志愿者中篩選28人（男性）參與了藥物代謝動力學(xué)研究，按照SLC22A11022C>T和SLC22A1848C>T的基因型進(jìn)行分組，在服用單劑量300mg雷尼替丁后在0.25，0.50，0.75，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，4.0，8.0

2、，12.0，24.0小時抽取血液標(biāo)本5mL。采血后半小時內(nèi)進(jìn)行離心和分離血清，將所得樣本放置-80℃保存，用高效液相色譜檢測各時間點雷尼替丁的血藥濃度，以藥物代謝動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)分析上述SLC22A1基因多態(tài)性對于體內(nèi)雷尼替丁藥代動力學(xué)的作用。 結(jié)果：在560名中國漢族男性健康志愿者中，551個為SLC22A1848CC的純合子，9個為CT雜合子；在560名中國漢族健康志愿者中，438個為SLC22A11022CC的純合子，11

3、2個為CT雜合子，10個為TT純合子；848T和1022T等位基因頻率分別為0.8％和11.8％，略低于韓國人，顯著高于白種人。859T等位基因在560名中國漢族男性健康志愿者中未見有分布。 服用雷尼替丁后， SLC22A1基因型對雷尼替丁體內(nèi)的代謝有明顯的作用。SLC22A11022C>T雜合子AUC0-24為2.85±0.65（mg·h/L），AUC0-∞為3.07±0.69（mg·h/L）；突變純合子AUC0-24為3.4