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文檔簡介
1、研究背景:
腦血管疾病是目前患病率、死亡率、致殘率最高的疾病之一,其中缺血性腦血管疾病,即腦梗死(cerebral infarction,CI),約占全部腦血管疾病的60%~80%。腦組織缺血后會發(fā)生一系列損傷級聯(lián)反應,包括鈣穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應激損傷、興奮性氨基酸毒性作用、線粒體功能障礙等,以及蛋白酶激活、基因表達改變,最終導致細胞凋亡或壞死。表觀遺傳學是指在基因序列不變的前提下,基因的表達發(fā)生了變化,為環(huán)境和基因相互作用的
2、結果,包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質重塑、非編碼RNA調控等。超氧化物歧化酶(SOD)是一種抗氧化酶,資料顯示在腦梗死患者中呈降低趨勢。SOD基因甲基化修飾會影響SOD的表達,但是關于人類外周血中的細胞外超氧化物歧化酶(extracellular superoxide dismutase,EC-SOD)基因甲基化程度與腦梗死的關系,國內外尚無相關報道。本研究旨在觀察人外周血中,EC-SOD基因甲基化程度是否與腦梗死相關,能否成為診
3、斷該疾病的檢測指標之一。
研究目的:
應用病例-對照研究方法探討EC-SOD基因甲基化程度與腦梗死相關性。
研究方法:
采用病例-對照方法進行研究。病例組隨機選自2010年9月至2011年2月在山東大學第二醫(yī)院神經內科的住院患者,共83例,男性45例,女性38例,年齡最大者為83歲,年齡最小者為41歲,平均年齡61.60±9.73歲。入選病例均符合1995年全國第4次腦血管病學術會
4、議所制定的缺血性腦血管病診斷標準,顱腦MRI或CT證實為腦梗死,無意識障礙或僅有輕度意識障礙,能夠配合醫(yī)師查體;并排除嚴重肝腎疾病,內分泌代謝疾病,結締組織疾病,腫瘤,生命體征不平穩(wěn),合并其他神經系統(tǒng)疾病及心房纖顫的患者。正常對照組隨機選自同期山東大學第二醫(yī)院清河社區(qū)健康查體者,共94例,男性52例,女性42例,年齡最大者為85歲,年齡最小者為48歲,平均年齡61.67±6.98歲。兩組年齡、性別均匹配。
采用甲基化特異性
5、PCR(methylation-specific PCR,MSP)檢測EC-SOD甲基化程度,并分析其與腦梗死的相關性。
結果:
1.本研究共選取了83例腦梗死患者及94例正常對照者,兩組年齡、性別無顯著性差異(P>0.05)。腦梗死組與正常對照組相比較,無顯著性差異的因素有體重指數(shù)(BMI)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG);增高的因素有吸煙史、飲酒史、葷食者比例、腰圍、高血壓史、糖尿病史、收縮壓(SB
6、P)、心率(HR)、甘油三酯(TG)水平;降低的因素有運動量、總膽固醇(CHOL)水平。
2.EC-SOD基因存在三種甲基化模式,包括完全甲基化、部分甲基化及未甲基化。腦梗死組中完全甲基化者4例,部分甲基化者21例,未甲基化者58例,甲基化率為30.12%。正常對照組中完全甲基化者9例,部分甲基化者41例,未甲基化者44例,甲基化率為53.19%。兩組甲基化有顯著性差異(P<0.05),腦梗死組EC-SOD基因甲基化率低于
7、正常對照組。
3.將腦梗死組按照梗死范圍,分為大面積腦梗死組和小面積腦梗死組。正常對照組94例,小面積腦梗死組58例,大面積腦梗死組25例。
正常對照組中未甲基化者44例,甲基化者50例,甲基化率為53.19%;小面積腦梗死組中未甲基化者有33例,甲基化者有25例,甲基化率為43.10%;大面積腦梗死組中未甲基化者有25例,甲基化者有0例,甲基化率為0%。三組甲基化程度有顯著性差異(P<0.05)。
8、 三組兩兩比較發(fā)現(xiàn):小面積腦梗死組與正常對照組EC-SOD甲基化無顯著性差異(P>0.05);大面積腦梗死組與正常對照組甲基化有顯著性差異(P<0.05),大面積腦梗死組低于正常對照組;大面積腦梗死組與小面積腦梗死組甲基化有顯著性差異(P<0.05),大面積腦梗死組低于小面積腦梗死組。
4.分析腦梗死各項相關因素與EC-SOD基因甲基化的關系。
(1)將正常對照者及腦梗死患者分別按年齡分組。
9、 正常對照者中,高年齡組共49例,未甲基化者16例,部分甲基化者28例,完全甲基化者5例,甲基化率為67.34%;低年齡組共45例,未甲基化者28例,部分甲基化者13例,完全甲基化者4例,甲基化率為37.78%。兩組甲基化程度有顯著性差異(P<0.05),高年齡組EC-SOD甲基化程度高于低年齡組。
腦梗死患者中,高年齡組共41例,未甲基化者22例,部分甲基化者16例,完全甲基化者3例,甲基化率為46.34%;低年齡組共4
10、2例,未甲基化者36例,部分甲基化者5例,完全甲基化者1例,甲基化率為14.28%。兩組甲基化程度有顯著性差異(P<0.05),高年齡組EC-SOD甲基化程度高于低年齡組。
(2)按照性別、頸動脈粥樣硬化程度、腦動脈硬化情況、是否伴代謝綜合征、Hcy水平等分組比較EC-SOD甲基化程度時,未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異(P>0.05)。
5.將腦梗死組按照甲基化程度分組比較NIHSS評分及Barthel指數(shù)。未甲基化組、
11、部分甲基化組及完全甲基化組的NIHSS評分分別為2.95±3.38,1.05±1.43,0.75±0.50,三組相比具有顯著性差異(P<0.05)。未甲基化組、部分甲基化組及完全甲基化組的Barthel指數(shù)分別為84.91±20.91,94.05±11.25,96.25±4.78,三組相比無顯著性差異(P>0.05)。
結論:
1.腦梗死組與正常對照組相比,EC-SOD基因甲基化率較低,兩組差異具有統(tǒng)計學意義
12、,推測EC-SOD基因甲基化程度與腦梗死相關。
2.與正常對照組相比,大面積腦梗死組甲基化率低;大面積腦梗死組甲基化率低于小面積腦梗死組。故推測EC-SOD基因甲基化狀態(tài)與梗死灶范圍相關,且梗死灶范圍越大,EC-SOD基因甲基化率越低。
3.EC-SOD基因甲基化狀態(tài)與年齡相關,且年齡越大EC-SOD基因甲基化率越高。未發(fā)現(xiàn)性別、頸動脈粥樣硬化程度、腦動脈硬化情況、代謝綜合征、Hcy水平與EC-SOD基因甲基
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