含1,2,4-噁二唑的1,3,4-噻二唑衍生物的合成.pdf

1、在農(nóng)藥和醫(yī)藥的研究和開發(fā)中，含氮雜環(huán)化合物發(fā)揮著重要作用，是當(dāng)今藥物研究的一大熱點。含氮雜環(huán)化合物及其衍生物作為農(nóng)藥、醫(yī)藥產(chǎn)品的中間體，應(yīng)用越來越廣泛。在有機化合物中引入含氮雜環(huán)化合物，常常會引起有機化合物的生物活性增加。
　　 1，2，4－噁二唑衍生物，1，3，4－噻二唑衍生物均屬于五元含氮雜環(huán)化合物，因雜環(huán)分子摻入供電子原子(氮、氧、硫)，顯著的增加了配基與配體間形成復(fù)合物的親和力和選擇性，所以它們的衍生物在農(nóng)藥和醫(yī)藥中應(yīng)用

2、非常廣泛。
　　 1，2，4－噁二唑衍生物具有抗菌、降壓、殺蟲以及除草等多種生物活性，因此在新的農(nóng)藥和醫(yī)藥設(shè)計中1，2，4－噁二唑環(huán)常被作為有效的活性基團。1，3，4－噻二唑衍生物因具有廣泛的生物活性，如殺菌、殺蟲、除草、抗病毒、抗腫瘤、植物生長調(diào)節(jié)等，而在農(nóng)藥和醫(yī)藥中扮演著重要的角色。雜環(huán)硫醚衍生物具有良好的除草和殺菌活性，其中不少已被開發(fā)為農(nóng)藥新品種。砜類化合物大都具有廣譜生物活性，如殺蟲、殺菌、除草、抗腫瘤、抗癌、抗HIV

3、－1和抗結(jié)核等。
　　 在本文中，為了尋找具有較高生物活性的噻二唑衍生物，利用生物電子等排原理和活性亞結(jié)構(gòu)連接法，對噻二唑母體進行修飾，設(shè)計并合成了含噻二唑、噁二唑雜環(huán)的硫醚和砜共計9個未見報道的新型雜環(huán)化合物。
　　 目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)元素分析、紅外光譜、核磁共振分析，證實與真實結(jié)構(gòu)相符。所有的目標(biāo)產(chǎn)物均未見文獻報道。
　　 首先以乙酸乙酯和水合肼為起始原料經(jīng)過三步反應(yīng)合成了5－甲基－2－巰基－1，3，4－噻二唑(3)

4、。
　　 以苯甲腈(4a～4i)為起始原料，與鹽酸羥胺反應(yīng)得到芐胺肟(5a～5i)，芐胺肟與氯乙酰氯反應(yīng)，脫水閉環(huán)，得到3－取代苯基－5－氯甲基－1，2，4－噁二唑(6a～6i)。
　　 然后利用5－甲基－2－巰基－1，3，4－噻二唑(3)與含有氯甲基的3－取代苯基－5－氯甲基－1，2，4－噁二唑(6a～6h)在堿性條件下進行親核取代合成得到一系列噻二唑硫醚化合物，2－甲基－5－[(3－取代苯基－1，2，4－噁二唑－5－

5、基)甲硫基]－1，3，4－噻二唑(7a～7h)；2－甲基－5－[(3－對氯苯基－1，2，4－噁二唑－5－基)甲硫基]－1，3，4－噻二唑(7d)在冰醋酸中與過硼酸鈉反應(yīng)氧化生成相應(yīng)的砜，2－甲基－5－[(3－對氯苯基－1，2，4－噁二唑－5－基)甲砜基]-1，3，4－噻二唑(8d)。
　　 單晶的X－射線衍射分析是現(xiàn)代化學(xué)研究中重要的技術(shù)手段之一，能從原子水平上研究化學(xué)物質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)和相互作用。在本文中，將所得的11個具有單晶結(jié)構(gòu)

6、的化合物用X－射線衍射進行了晶體結(jié)構(gòu)分析，確定了它們的微觀結(jié)構(gòu)。根據(jù)晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)獲知：7a屬于單斜晶系，空間群為P21/c，晶胞參數(shù)：a=9.926(2)A，b=5.9340(12)A，c=23.049(5)A，α=90.00°，β=100.39(3)°，Y=90.00°；7b屬于單斜晶系，空間群為C2，晶胞參數(shù)：a=10.309(2)A，b=12.992(3)A，c=10.600(2)A，α=90.00°，β=100.63(3)°，γ

7、=90.00°；7c屬于單斜晶系，空間群為P21/c，晶胞參數(shù)：a=16.751(3)A，b=10.686(2)A，c=8.0940(16)A，α=90.00°，β=97.12(3)°，γ=90.00°；7d屬于單斜晶系，空間群為P21/n，晶胞參數(shù)：a=5.8570(12)A，b=27.104(5)A，c=9.0260(18)A，α=90.00°，β=102.85(3)°，γ=90.00°；7e屬于三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)：

8、a=6.139(1)A，b=9.890(2)A，c=12.658(3)A，α=72.45(3)°，β=85.91(3)°，γ=77.12(3)°；7f屬于單斜晶系，空間群為C2/c，晶胞參數(shù)：a=35.939(7)A，b=5.6540(11)A，c=13.714(3)A，α=90.00°，β=92.55(3)°，γ=90.00°；7h屬于單斜晶系，空間群為P21/c，晶胞參數(shù)：a=12.365(3)A，b=15.956(3)A，c=8.

9、2400(16)A，α=90.00°，β=108.26(3)°，γ=90.00°；5d屬于單斜晶系，空間群為P21/a，晶胞參數(shù)：a=11.1060(12)A，b=4.8909(9)A，c=14.7280(18)A，α=90.00°，β=100.88(3)°，γ=90.00°；5i屬于單斜晶系，空間群為P21/c，晶胞參數(shù)：a=5.5220(11)A，b=12.365(3)A，c=9.797(2)A，α=90.00°，β=94.38(3