一系列吡咯環(huán)衍生物抗腫瘤藥物合成方法的研究.pdf

1、SU11248是一種多靶點(diǎn)的新型抗腫瘤藥物。具有抑制腫瘤細(xì)胞生長和阻斷腫瘤的血供的功能。本文以SU11248為基礎(chǔ)，通過對(duì)其分子中吡咯環(huán)上的官能團(tuán)進(jìn)行修飾來合成一系列SU11248的衍生物，以期望在藥物活性上取得突破。SU11248衍生物的合成分為二胺，吲哚酮，吡咯環(huán)三部分。 通過篩選，我們以四元雜環(huán)作為二胺。以1-二苯甲基-3-羥基氮雜環(huán)丁烷為原料經(jīng)過對(duì)甲苯磺酰氯取代，疊氮化反應(yīng)，還原反應(yīng)來合成1-二苯甲基-3-氨基氮雜環(huán)丁烷

2、。同樣方法合成出卜叔丁氧羰基-3-氨基氮雜環(huán)丁烷。又以1-二苯甲基-3-羥基氮雜環(huán)丁烷為原料經(jīng)過氧化反應(yīng)，氰基化反應(yīng)，還原反應(yīng)來合成1-二苯甲基-3-羥基-3-氨甲基氮雜環(huán)丁烷。 以4-氟苯胺為起始原料，與水合氯醛及鹽酸羥胺作用生成對(duì)氟異亞硝基乙酰苯胺，然后在濃硫酸作用下進(jìn)行環(huán)合形成化合物5-氟靛紅，最后經(jīng)Wolff-Kishner-黃鳴龍反應(yīng)得到5-氟-吲哚-2-酮，總收率66％。 吡咯環(huán)的合成，探索出兩種合成方法。一