Desmosdumotin C芳香A環(huán)衍生物的設計、合成與抗腫瘤活性評價.pdf

1、癌癥是一種嚴重威脅人類健康的疾病。近20年來,我國癌癥呈現(xiàn)年輕化及發(fā)病率和死亡率“三線”走高的趨勢。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2012中國腫瘤登記年報》的數(shù)據(jù)顯示,中國每年新確診癌癥患者約為312萬例,平均每天8550人確診為癌癥,平均每分鐘就有6人確診為癌癥。全國癌癥死亡率為180.53/10萬,每年因癌癥死亡病例達270萬例。我國居民因癌癥死亡的幾率是13％,即每7至8人中有1人因癌癥死亡。由于現(xiàn)有抗腫瘤藥的嚴重副作用,及近年來出現(xiàn)的耐

2、藥性的增長,這都給抗腫瘤藥的使用和研發(fā)帶來了機遇與挑戰(zhàn)。在本研究中,我們報道了抗腫瘤先導化合物DesmosdumotinC的新系列衍生物的設計、合成及初步抗腫瘤活性評價。
　　以2,4,6-三羥基苯乙酮為起始原料,首先和磺酰氯反應,接著與碘甲烷反應得到甲醚化中間產(chǎn)物,最后一步與各種芳香醛及雜環(huán)醛反應得到最終目標產(chǎn)物,共合成出21個化合物,其中19個目標產(chǎn)物。中間體有:1-(3-氯-2,4,6-三羥基苯基)乙酮[1-(3-chlor

3、o-2,4,6-trihydroxyphenyl)ethanone],1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)乙酮[1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)ethanone]。合成的目標產(chǎn)物有:(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(2-氯苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(2

4、-chlorophenyl)prop-2-en-1-one](1),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(2-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(2-nitrophenyl)prop-2-en-1-one](2),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(3-異丙基苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1

5、-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(3-isopropylphenyl)prop-2-en-1-one](3),(E)-1-3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(2,3-二氟苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(2,3-difluorophenyl)prop-2-en-1-one](4)

6、,(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(2-fluorophenyl)prop-2-en-1-one](5),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3–(3,4-二溴苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-metho

7、xyphenyl)-3-(3,4-dibromophenyl)prop-2-en-1-one](6),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(3-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(3-nitrophenyl)prop-2-en-1-one](7),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(2-(三氟甲

8、基)苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(2-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-one](8),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(2,5-二氟苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(2,5-diflu

9、orophenyl)prop-2-en-1-one](9),(E)-3-(4-溴苯基)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-3-(4-bromophenyl)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one](10),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(3-氯苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-ch

10、loro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(3-chlorophenyl)prop-2-en-1-one](11),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3–(3,4-二氯苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-en-1-one](12),(E)-1

11、-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-one](13),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(-2-吡啶基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro

12、-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(pyridin-2-yl)prop-2-en-1-one](14),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(-3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(pyridin-3-yl)prop-2-en-1-one](15),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-

13、4-甲氧基苯基)-3-(-4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(pyridine-4-yl)prop-2-en-1-one](16),(E)-3-(-9-蒽基)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮[(E)-3-(anthracen-9-yl)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyp

14、henyl)prop-2-en-1-one](17),(E)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-3-(-2-萘基)-2-丙烯-1-酮[(E)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(naphthalen-2-yl)prop-2-en-1-one](18),(E)-3-(5-溴-2-呋喃基)-1-(3-氯-2,6-二羥基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮[(E)-3-(5

15、-bromofuran-2-yl)-1-(3-chloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one](19),其中19個目標產(chǎn)物均未見文獻報道的新化合物。
　　選取人急性早幼粒細胞性白血病細胞株(HL-60)、人肺腺癌細胞株(A549)、人前列腺癌細胞株(DU-145)、人口腔上皮癌細胞株(KB)、人結腸癌細胞株(HCT-8)、人肝癌細胞株(HEPG-2)作為抗腫瘤增殖抑制活性評