NKG2D受體和配體的表達(dá)及在HIV-1感染中的臨床意義.pdf

1、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)主要通過侵犯人體的免疫細(xì)胞，引起CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少和多種免疫細(xì)胞量和質(zhì)的改變使得人體細(xì)胞免疫功能缺陷，導(dǎo)致艾滋病(acquired immure deficiency syndrome，AIDS)及各種機(jī)會感染、腫瘤的發(fā)生。高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviraltherapy, HAART)能持續(xù)降低

2、體內(nèi)HIV數(shù)量，重建免疫系統(tǒng)，控制機(jī)會性感染、延緩病情進(jìn)展、減少疾病傳播，進(jìn)而提高患者的生活治療。NKG2D是一種C型凝集素樣活化型受體，具有高度保守性，主要表達(dá)于NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、γδT細(xì)胞及某些狀態(tài)下的CD4+T淋巴細(xì)胞表面。近年來，NKG2D配體相繼被發(fā)現(xiàn)，NKG2D配體具有驚人的多態(tài)性，且與MHCⅠ分子差異性很大。本文將國內(nèi)首次研究NKG2D受體和配體表達(dá)及其在HIV-1感染中的臨床意義，HART對NKG

3、2D受體和配體表達(dá)的影響。
　　目的:研究外周血NK細(xì)胞表面NKG2D受體和CD4+T淋巴細(xì)胞表面NKG2D配體ULBP1、ULBP2的表達(dá)及其在HIV-1感染中的臨床意義;HAART對NKG2D受體和配體ULBP1、ULBP2表達(dá)的影響，進(jìn)一步探索艾滋病的發(fā)病機(jī)制及免疫重建機(jī)制。
　　方法:隨機(jī)選取16例健康志愿者(NC組);未經(jīng)HAART的HIV-1組（HIV組）15例，未經(jīng)HAART的AIDS組（AIDS組）20例及經(jīng)

4、嚴(yán)格的HAART1年組（HAART組）14例。密度梯度離心法從外周靜脈血中分離單個核細(xì)胞(PBMC)，磁珠分選出NK細(xì)胞（CD56陽性細(xì)胞）和CD4+T淋巴細(xì)胞（CD3陽性CD4陽性細(xì)胞），流式細(xì)胞術(shù)檢測NK細(xì)胞表面NKG2D的表達(dá)水平，CD4+T淋巴細(xì)胞表面ULBP1、ULBP2配體的表達(dá)水平和ULBP1/ULBP2雙陽性細(xì)胞表達(dá)水平，同時檢測CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)與上述各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:HIV感染后NK細(xì)胞表面

5、NKG2D表達(dá)水平低于健康對照，隨著疾病的進(jìn)展，這種差異更明顯，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可以提高NKG2D表達(dá)。其中，HIV組低于NC組，AIDS組低于HIV組，HAART組高于AIDS組。HIV感染后CD4+T淋巴細(xì)胞表面ULBP1、ULBP2表達(dá)水平上升，隨著疾病的進(jìn)展，這種上升更明顯，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可以逆轉(zhuǎn)這種上升。其中HIV組高于NC組，AIDS組高于HIV組，HAART組低于AIDS組。CD4+T淋巴細(xì)胞絕對數(shù)與NK細(xì)胞表面

6、的NKG2D和CD4+T淋巴細(xì)胞表面ULBP1、ULBP2的表達(dá)存在相關(guān)關(guān)系。同時NKG2D與ULBP1、ULBP2存在相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:1.國內(nèi)首次觀察到HIV感染者外周血NK細(xì)胞表面NKG2D受體表達(dá)水平較正常人明顯降低，CD4+T淋巴細(xì)胞表面的NKG2D配體ULBP1和ULBP2表達(dá)較正常人明顯升高，三者的變化隨病情進(jìn)展（AIDS組）更顯著，且其變化與CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)存在相關(guān)關(guān)系;此外NK細(xì)胞表面NKG2D表達(dá)

7、與CD4+T淋巴細(xì)胞表面ULBP1、ULBP2表達(dá)存在相關(guān)關(guān)系，提示NK細(xì)胞表面的NKG2D受體和CD4+T淋巴細(xì)胞表面的ULBP1、ULBP2均參與了HIV感染的免疫病理過程和免疫發(fā)病機(jī)制，且存在相互作用。2.首次觀察到HIV感染者尤其AIDS患者，外周血CD4+T淋巴細(xì)胞表面ULBP1/ULBP2雙陽性細(xì)胞表達(dá)較正常人升高，隨病情進(jìn)展其變化更顯著，且其表達(dá)與對應(yīng)的CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)及NK細(xì)胞表面NKG2D的表達(dá)存在相關(guān)關(guān)系。