PPC藥效毒理學及作用機理研究.pdf

1、目的:該論文運用現(xiàn)代藥理學和現(xiàn)代分子生物學方法研究了新藥葛根提取物PPC主要藥效學、毒理學及其作用機理,在研究藥物PPC治療冠心病、心絞痛的基礎(chǔ)上揭示出與心血管疾病相關(guān)的差異基因以及藥物PPC作用的靶點基因,為心血管新藥的研究提供了方法學和作用機理的參考.方法:在主要藥效學和毒理學試驗中,嚴格按照新藥開發(fā)的技術(shù)要求進行了藥物PPC治療犬和大鼠急性心肌缺血的藥效作用和急性毒性、長期毒性試驗研究;在藥物作用機理研究中,運用基因芯片技術(shù)篩選出

2、正常組、模型組和治療組的差異基因,并運用免疫組化、原位雜交、RT-PCR等技術(shù)分別對差異基因中的4種基因片段進行了研究.結(jié)果:藥效學和作用機理研究表明,PPC可明顯減輕心肌缺血犬及大鼠心肌缺血程度和范圍,增加冠狀動脈血流量和心輸出量;降低心肌酶CK、ATPase、SDH的釋放,不增加缺血心肌耗氧;降低血小板粘附聚集,抑制體外血栓形成.在藥物作用機理研究中,通過基因芯片技術(shù)分別篩選出47個在模型對照組與正常對照組間有明顯表達變化的基因,2

3、05個在藥物處理組與模型對照組之間有顯著性變化的基因,102個在藥物處理組和正常對照組之間有顯著性表達變化的基因;通過分析篩選出27個可能與藥物療效相關(guān)的基因;經(jīng)免疫組化、原位雜交、RT-PCR等試驗驗證,PPC在治療心肌缺血大鼠時對Hsp70、eNOS、HO-1和HO-2等基因產(chǎn)生了作用.結(jié)論:藥效學試驗表明葛根提取物PPC對犬及大鼠心肌缺血有顯著的治療作用;PPC作用機理研究認為,其抗心肌缺血作用與調(diào)控缺血心肌的Hsp70、eNOS