宮頸鱗癌和癌前病變中eIF-4E、Skp2表達(dá)及其與HPV16-18感染的關(guān)系.pdf

1、目的：細(xì)胞周期是一個細(xì)胞經(jīng)過生長、分裂而增殖成兩個細(xì)胞的過程，該過程是在CYCLINS、CDKS、CDKIS以及p53、pRb等一些調(diào)節(jié)蛋白的精確調(diào)控下進(jìn)行的。一旦這些調(diào)節(jié)蛋白的量過多、過少或者蛋白的活性升高、降低都將會導(dǎo)致細(xì)胞的失控性生成，即腫瘤的發(fā)生。本研究從蛋白翻譯（eIF-4E）、蛋白降解（Skp2）和蛋白活性（HPV感染）三個方面，探討其各自在宮頸鱗癌和癌前病變中的作用，并分析它們之間的相互關(guān)系。 方法：（1）采用免疫

2、組化ABC法檢測eIF-4E、Skp2蛋白在10例正常宮頸鱗狀上皮，29例低級別上皮瘤變（CIN1級），31例高級別上皮內(nèi)瘤變（CIN2、3級）和31例宮頸鱗癌中的表達(dá)。（2）用原位雜交法檢測HPV16/18DNA。 結(jié)果：（1）eIF-4E在正常宮頸鱗狀上皮中呈陰性表達(dá)，隨著上皮病變級別升高，表達(dá)逐漸增強(qiáng)：正常上皮<低級別<高級別上皮內(nèi)瘤變<宮頸鱗癌（P<0.05），且在宮頸鱗癌中表達(dá)更強(qiáng)；（2）Skp2在正常宮頸鱗狀上皮中呈

3、陰性表達(dá)，與低級別上皮內(nèi)瘤變之間差異沒有顯著性(P>0.05)。但隨著上皮病變級別升高，表達(dá)逐漸增強(qiáng)：低級別<高級別上皮內(nèi)瘤變<宮頸鱗癌（P<0.01），且在宮頸鱗癌中表達(dá)更強(qiáng)；（3）HPV16/18DNA在四組中的陽性表達(dá)率，除高級別上皮內(nèi)瘤變和宮頸鱗癌兩組之間沒有差別（均為96.8％）以外，其余各組之間差異均有顯著性（P<0.01）；（4）在低級別、高級別上皮內(nèi)瘤變和宮頸鱗癌三組中eIF-4E蛋白表達(dá)和HPV感染均呈明顯正相關(guān)（P<

4、0.01），而Skp2蛋白表達(dá)和HPV感染在高級別上皮內(nèi)瘤變和宮頸鱗癌兩組中呈明顯正相關(guān)（P<0.05）；（5）eIF-4E和Skp2在高級別上皮內(nèi)瘤變和宮頸鱗癌兩組中亦呈明顯正相關(guān)（P<0.01）。 結(jié)論：宮頸鱗癌的發(fā)生與eIF-4E、Skp2蛋白表達(dá)及HPV16/18感染密切相關(guān)。eIF-4E蛋白表達(dá)和HPV感染在宮頸鱗癌的發(fā)病機(jī)制中可能起著協(xié)同作用。Skp2過表達(dá)主要在宮頸鱗癌形成的中晚期起作用，可作為一個早期診斷惡性的指