紅霉素肟的合成研究.pdf

1、第二代新型紅霉素如阿奇霉素、克拉霉素與紅霉素相比有許多優(yōu)良性能，如在胃酸中高穩(wěn)定性、更廣的抗菌譜、獨特的藥動力學(xué)性能，自20世紀(jì)80年代以來，成為醫(yī)藥界研究的重點。紅霉素A9肟是第二代新型紅霉素的共同中間體。 本文以硫氰酸紅霉素為起始原料在特定的酸-堿緩沖溶液中合成紅霉素A9肟，對其合成工藝進行了綜述，對合成工藝進行了較詳細的研究，探討了紅霉素A肟化反應(yīng)機理、紅霉素酸性降解機理以及紅霉素E肟和紅霉素Z肟構(gòu)型間相互轉(zhuǎn)換機理，開發(fā)出

2、了一條全新的合成紅霉素肟的工藝路線，使產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率和含量均高于90%。本文優(yōu)化了紅霉素肟合成中反應(yīng)溶劑配比、鹽酸羥胺配比、肟化反應(yīng)pH、肟化反應(yīng)溫度，做了相應(yīng)的穩(wěn)定性實驗；考察了紅霉素肟鹽轉(zhuǎn)堿溶劑、溫度、pH及滴水量對紅霉素E肟向紅霉素Z肟轉(zhuǎn)化的影響。優(yōu)化后的工藝條件為肟化反應(yīng)溶劑適宜的配比為1：1．6；鹽酸羥胺適宜的配比為1：8．5；在pH=6．6～6．8的酸堿平衡體系中，反應(yīng)溫度為56℃～58℃反應(yīng)24小時，反應(yīng)結(jié)束后濃縮甲醇投料量的