頭孢克肟合成工藝的研究.pdf

1、頭孢克肟是第三代口服頭孢菌素類抗生素,它通過抑制細胞分裂時細胞壁的合成,從而起到殺菌作用,其對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有較強的抗菌作用,且對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定,對產(chǎn)生β-內酰胺酶的細菌同樣具有強大的殺菌力。目前已廣泛應用于臨床。
　　 本課題主要對頭孢克肟的合成工藝進行了研究和改進,包括以下三部分內容:
　　 第一部分、對2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亞氨]-乙酸(頭孢克肟側鏈酸)

2、的合成工藝進行了探索,以一種未見文獻報道的方法合成了頭孢克肟側鏈酸,以去甲氨噻肟乙酯為原料,經(jīng)皂化、醚化、精制得頭孢克肟側鏈酸,所得產(chǎn)品收率高、質量好。對頭孢克肟側鏈酸活性酯的合成工藝進行了改進,以亞磷酸三乙酯為縮合劑,三乙胺為縛酸劑與2,2-二巰基苯并噻唑縮合制得了頭孢克肟側鏈酸活性硫酯。以7-AVCA與頭孢克肟側鏈酸活性硫酯為原料經(jīng)酰胺化反應制得頭孢克肟叔丁酯,再以甲酸甲基磺酸水解頭孢克肟叔丁酯得頭孢克肟甲基磺酸鹽,精制得頭孢克肟三

3、水合物,總收率75％。
　　 第二部分、以2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(甲氧基羰基)甲氧]亞氨]-乙酸為原料在三苯基膦、三乙胺存在下與DM縮合制得2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(甲氧基羰基)甲氧]亞氨]-乙酸-2-苯并噻唑硫酯酯。7-AVCA與2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[[(Z)·(甲氧基羰基)甲氧]亞胺]-乙酸-2-苯并噻唑硫酯經(jīng)酰胺化反應制得頭孢克肟甲酯,再以氫氧化鈉水解頭孢克肟甲酯得頭