兒童化膿性腦膜炎抗生素治療時(shí)間及出院標(biāo)準(zhǔn)的探討.pdf

1、目的：①了解我院化膿性腦膜炎兒童住院期間抗生素的應(yīng)用情況及抗生素治療時(shí)間；②了解我院化膿性腦膜炎兒童腦脊液恢復(fù)正常需要的時(shí)間；③探討化膿性腦膜炎兒童出院時(shí)腦脊液情況與預(yù)后的關(guān)系；④探討兒童化膿性腦膜炎抗生素治療時(shí)間及出院的標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法：⑴選取了2005年1月～2013年6月收住于廣州市婦女兒童醫(yī)療中心神經(jīng)康復(fù)科的化膿性腦膜炎兒童221例，胎齡37～42周，出生史正常，患本病前智能及生長(zhǎng)發(fā)育正常，體重在對(duì)應(yīng)年齡組正常范圍，排除共

2、患其它嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)、精神性疾病及先天性代謝性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫缺陷性疾病、先天性腦發(fā)育畸形、頭顱外傷、除細(xì)菌感染外的其他顱內(nèi)感染性疾病等，在我院基本完成整個(gè)急性期抗感染治療，出院時(shí)腦脊液白細(xì)胞＜20*106/L，出院距隨訪時(shí)間≥6個(gè)月，出院至隨訪時(shí)未發(fā)生其他會(huì)遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥疾病。電話通知患兒家長(zhǎng)攜患兒返院隨訪，對(duì)患兒進(jìn)行檢查及評(píng)估，共成功隨訪到99例患兒。⑵搜集并整理符合本研究入選標(biāo)準(zhǔn)的化膿性腦膜炎兒童的病歷資料，包括基本資

3、料（姓名、性別、年齡、胎齡、出生史、家族史、患本病前健康及營(yíng)養(yǎng)狀況）及住院資料（發(fā)病情況、臨床表現(xiàn)、臨床一般情況、有無(wú)并發(fā)癥、臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查及其它相關(guān)輔助檢查）,并根據(jù)入院時(shí)的情況對(duì)患兒進(jìn)行預(yù)后評(píng)分,評(píng)分方法：昏迷需插管3分，驚厥2分，低溫2分，休克1分，<12月1分，腦脊液白細(xì)胞數(shù)>1000*106/L1分，血紅蛋白（Hemoglobin， Hb）<110g/L1分，入院后3日不退熱0.5分，腦脊液糖＜1.1mmol

4、/L0.5分?？偡帧?.5分時(shí)，死亡及重癥腦后遺癥的發(fā)生率均較多。⑶通過(guò)電子郵箱發(fā)送隨訪問(wèn)卷并通過(guò)電話通知患兒家長(zhǎng)攜患兒返院隨訪。對(duì)返院隨訪的兒童，通過(guò)對(duì)家長(zhǎng)的問(wèn)卷調(diào)查了解其出院后的情況，對(duì)患兒進(jìn)行體格檢查、Gesell生長(zhǎng)發(fā)育評(píng)估（＜3歲10個(gè)月）或韋氏智力篩查（≥3歲10個(gè)月）及行為問(wèn)題測(cè)試（≥2歲），并根據(jù)患兒患本病后最后一次頭顱磁共振、腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位和腦電圖的檢查結(jié)果以及家長(zhǎng)的依從性，選擇性給予患兒復(fù)查此三項(xiàng)檢查。未能返院隨訪

5、的患兒排除出研究對(duì)象范圍。⑷查找患兒的住院病歷資料，根據(jù)出院前一次腦脊液的情況，并將其分成4組：（1）GP組：出院時(shí)腦脊液白細(xì)胞（White blood cell，WBC）＜20*106/L，葡萄糖（Glucose，Glu）、蛋白（Protein，Pro）均未恢復(fù)正常；（2） G組：出院時(shí)腦脊液白細(xì)胞＜20*106/L，葡萄糖未恢復(fù)正常，蛋白恢復(fù)正常；（3） P組：出院時(shí)腦脊液白細(xì)胞＜20*106/L，葡萄糖恢復(fù)正常，蛋白未恢復(fù)正常；（

6、4） N組：出院時(shí)腦脊液白細(xì)胞＜20*106/L，葡萄糖、蛋白均恢復(fù)正常。統(tǒng)計(jì)患兒抗生素的應(yīng)用情況及腦脊液恢復(fù)正常的時(shí)間。根據(jù)住院期間的病歷資料分別統(tǒng)計(jì)4組患兒在病初入院時(shí)影響其預(yù)后因素的評(píng)分結(jié)果以及統(tǒng)計(jì)4組患兒的隨訪結(jié)果，分別評(píng)估4組患兒有無(wú)后遺癥及后遺癥的嚴(yán)重程度（后遺癥的輕重分度，根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)優(yōu)先控制項(xiàng)目的疾病分類）的發(fā)生率，分析出院時(shí)腦脊液正常與否與預(yù)后的關(guān)系。⑸以Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS16.0

7、統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)4組患兒（GP組、G組和P組、N組）病初入院時(shí)的情況所得評(píng)分結(jié)果分為＜4.5分和≥4.5分，統(tǒng)計(jì)各組中≥4.5分的發(fā)生率，采用卡方檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)各組無(wú)后遺癥、較輕后遺癥及嚴(yán)重后遺癥的發(fā)生率，采用多組有序多分類資料的秩和檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis檢驗(yàn)）。無(wú)后遺癥組、較輕后遺癥組及嚴(yán)重后遺癥組間的出院前葡萄糖、蛋白的差別采用方差分析。出院標(biāo)準(zhǔn)的取值，如各后遺癥組間的葡萄糖、蛋白差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則采用ROC曲線

8、確定切點(diǎn)，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則采用單側(cè)95％的置信區(qū)間確定取值。分組及預(yù)后評(píng)分與隨訪預(yù)后的關(guān)系采用有序 logistic回歸。其他的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或 Fisher確切概率法，計(jì)量資料根據(jù)既往相關(guān)報(bào)道及結(jié)合臨床意義將其轉(zhuǎn)換為計(jì)數(shù)資料后采用卡方檢驗(yàn)。腦脊液葡萄糖、蛋白恢復(fù)正常的時(shí)間采用生存分析。雙側(cè)檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：①納入研究對(duì)象的99例患兒中，100%使用抗生素治療，急性期住院使用單種抗生素

9、治療者21例，聯(lián)合使用兩種抗生素者77例，聯(lián)合三種抗生素治療者1例。99例患兒的抗生素使用時(shí)間最短7天，最長(zhǎng)145天，平均時(shí)間為59.10±28.82天。②將99例患兒根據(jù)出院前一次腦脊液的情況分為四組： GP組39例，G組22例，P組18例，N組20例。對(duì)4組患兒根據(jù)入院時(shí)的情況進(jìn)行評(píng)分，總分≥4.5分時(shí)，死亡及重癥腦后遺癥的發(fā)生率均較多[9]。4組患兒中GP組總分≥4.5分者10例（25.6%），＜4.5分者29例（74.4%）；G

10、組總分≥4.5分者6例（27.3%），＜4.5分者16例（72.7%）；P組總分≥4.5分者6例（33.3%），＜4.5分者12例（66.7%）；N組總分≥4.5分者5例（25.0%），＜4.5分者15例（75.0%）。4組患兒≥4.5分的比例的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＝0.932。③99例患兒均能追蹤到腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)至＜20*106/L，時(shí)間最短為4天，最長(zhǎng)為108天，平均34天；有41例患兒腦脊液葡萄糖未追蹤至恢復(fù)正常，其恢復(fù)正常的時(shí)

11、間最短1天，最長(zhǎng)388天仍未恢復(fù)正常，中位數(shù)90天；有23例患兒腦脊液蛋白未追蹤至恢復(fù)正常，恢復(fù)正常的時(shí)間最短5天，最長(zhǎng)388天仍未恢復(fù)正常，中位數(shù)89天。④隨訪的99名患兒，無(wú)明顯神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者77例（77.78%），較輕后遺癥者8例（8.08%），嚴(yán)重后遺癥者14例（14.14%）。⑤在99例患兒中，出院時(shí)腦脊液白細(xì)胞均＜20*106/L，葡萄糖平均2.58±0.48mmol/L；蛋白平均0.58±0.43 g/L。其中無(wú)明顯后遺

12、癥者77例，出院時(shí)葡萄糖平均2.61±0.45mmol/L；蛋白平均0.52±0.22 g/L。有較輕后遺癥者8例，出院時(shí)葡萄糖平均2.38±0.40mmol/L；蛋白平均0.55±0.16 g/L。有嚴(yán)重后遺癥者14例，出院時(shí)葡萄糖平均2.56±0.63mmol/L；蛋白平均0.88±0.98g/L。在無(wú)后遺癥、較輕后遺癥及嚴(yán)重后遺癥組中出院前腦脊液葡萄糖的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P=0.427，單側(cè)95%的置信區(qū)間為＞1.8mmol/L

13、；腦脊液蛋白的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P=0.013，兩兩比較，無(wú)后遺癥組與嚴(yán)重后遺癥組有顯著性差別，P=0.003，ROC曲線切點(diǎn)為＜0.87 g/L。在4組患兒中， GP組無(wú)后遺癥者28例（71.8%），僅有較輕后遺癥者4例（10.3%），有嚴(yán)重后遺癥者7例（17.9%）；G組無(wú)后遺癥者18例（81.8%），僅有較輕后遺癥者2例（9.1%），有嚴(yán)重后遺癥者2例（9.1%）；P組無(wú)后遺癥者15例（83.3%），僅有較輕后遺癥者1例（5.6

14、%），有嚴(yán)重后遺癥者2例（11.1%）；N組無(wú)后遺癥者16例（80.0%），僅有較輕后遺癥者1例（5.0%），有嚴(yán)重后遺癥者3例（15.0%）。4組兒童的隨訪預(yù)后中無(wú)后遺癥、僅有較輕后遺癥及有嚴(yán)重后遺癥的比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＝0.721。
　　結(jié)論：⑴本研究的99例化膿性腦膜炎兒童在我院治療出院后無(wú)一復(fù)發(fā)，較輕后遺癥的發(fā)生率為8.08%，嚴(yán)重后遺癥的發(fā)生率為14.14%。⑵本研究提示在腦脊液的蛋白＞0.87 g/L時(shí)終止抗生素