右旋布洛芬凝膠的工藝研究及質(zhì)量評價.pdf

1、右旋布洛芬為布洛芬的S-(+)-異構(gòu)體，化學名為(S)-2-(+)-(4-異丁基苯基)丙酸異構(gòu)體(C13H18O2)。與布洛芬相比，其藥理活性更強，且避免了左旋布洛芬引起的不良反應以及毒副作用。目前，右旋布洛芬的劑型包括片劑、栓劑等，臨床上被廣泛用于類風濕關節(jié)炎、頭疼、感冒發(fā)熱等。目前尚無外用劑型上市。右旋布洛芬凝膠是經(jīng)皮給藥劑型的一種，其優(yōu)勢在于保持血藥濃度穩(wěn)定，提高藥物在體內(nèi)的預見性，同時能避免藥物口服經(jīng)胃腸道及肝臟的首過效應，使藥

2、物更穩(wěn)定的直接進入血流。
　　 目的：制備不同pH值的右旋布洛芬凝膠，通過比較其經(jīng)皮吸收速率以及制劑穩(wěn)定性，篩選出右旋布洛芬凝膠的最佳處方以及制備工藝，以闡明影響右旋布洛芬凝膠穩(wěn)定性的原因，解決凝膠制劑的穩(wěn)定性問題；其后，完成右旋布洛芬凝膠的質(zhì)量評價以及穩(wěn)定性研究，為右旋布洛芬凝膠的新藥注冊申報提供理論指導及試驗依據(jù)。
　　 方法：本試驗首次采用輔料相容性試驗以及降解產(chǎn)物研究試驗，闡明引起右旋布洛芬凝膠降解的原因，并通過

3、調(diào)節(jié)凝膠pH值至適當范圍解決凝膠穩(wěn)定性問題。采用正交試驗法分別對pH值在5.0±0.5、6.0±0.5、7.0±0.5范圍內(nèi)的右旋布洛芬凝膠劑進行處方篩選和工藝研究。采用體外經(jīng)皮通透性試驗評價不同pH值（4.72、5.62、6.16、6.86、7.19）的右旋布洛芬凝膠的經(jīng)皮通透性，繪制經(jīng)皮滲透曲線圖，從而確定凝膠的最適合pH范圍。按照最優(yōu)處方經(jīng)中試放大制備右旋布洛芬凝膠樣品，對其性狀、鑒別、檢查（pH值、黏度、粒度、旋光度、有關物質(zhì)、

4、左旋異構(gòu)體、微生物限度、裝量）、含量測定、穩(wěn)定性等項進行質(zhì)量評價，并對測定方法進行方法學考察。
　　 結(jié)果：(1)處方工藝研究結(jié)果：由處方的初步篩選以及工藝研究分別得到pH值在5.0±0.5、6.0±0.5、7.0±0.5范圍內(nèi)的右旋布洛芬凝膠劑的制備處方；不同處方的凝膠的經(jīng)皮通透性試驗結(jié)果表明凝膠的經(jīng)皮吸收速率與凝膠pH值呈現(xiàn)一定相關性：在一定范圍內(nèi)，隨著pH值的增加，右旋布洛芬凝膠的經(jīng)皮吸收速率也增加，當右旋布洛芬凝膠劑的p

5、H值為6.0～6.5，藥物的通透性達到最高；降解產(chǎn)物研究試驗以及影響因素試驗確定凝膠在pH值為6.0～7.0范圍內(nèi)較為穩(wěn)定。根據(jù)經(jīng)皮吸收試驗以及制劑穩(wěn)定性試驗結(jié)果，確定右旋布洛芬凝膠的最佳pH范圍為6.0～6.5。(2)質(zhì)量評價及穩(wěn)定性研究結(jié)果：方法學考察驗證結(jié)果表明采用的檢測方法可行；本品的質(zhì)量穩(wěn)定，可控。
　　 結(jié)論：(1)本試驗彌補對映異構(gòu)體制劑研究領域的不足，采用降解產(chǎn)物研究方法首次闡明右旋布洛芬凝膠穩(wěn)定性下降的原因，并