利奈唑胺與其他抗生素聯(lián)用對(duì)MRSA的體外抗菌活性研究.pdf

1、目的：
　　 金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)是引起化膿性疾病的重要致病菌,并且是毒力最強(qiáng)的化膿菌?，F(xiàn)已證實(shí)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)與其它葡萄球菌具有相同的毒力和致病力。目前,MRSA已成為醫(yī)院感染的重要病原菌之一,在全世界的醫(yī)療組織中廣泛傳播。糖肽類(lèi)抗生素是治療MRSA的主要藥物,其中萬(wàn)古霉素和

2、替考拉寧為代表藥物,二者活性相似。但由于MRSA的感染逐年增多及臨床萬(wàn)古霉素使用量的增加,SA對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥情況越來(lái)越嚴(yán)重。近年來(lái)開(kāi)發(fā)了不少對(duì)多重耐藥革蘭陽(yáng)性球菌(包括MRSA)有良好抗菌活性的藥物,在我國(guó)目前上市的只有利奈唑胺,已于2007年9月應(yīng)用于臨床。在治療MRSA所致的感染中,不論是臨床治愈率還是細(xì)菌清除率,利奈唑胺均優(yōu)于萬(wàn)古霉素,利奈唑胺可以替代萬(wàn)古霉素治療MRSA。然而,隨著該藥的大規(guī)模上市使用,在臨床工作中不斷有耐利奈

3、唑胺菌株的報(bào)導(dǎo)。國(guó)外有學(xué)者報(bào)道,利奈唑胺與其它抗生素在體外聯(lián)用治療MRSA,結(jié)果是對(duì)MRSA菌株均有協(xié)同或相加作用。本研究旨在探討利奈唑胺與3種常用抗生(利福平、左氧氟沙星、慶大霉素)分別聯(lián)用對(duì)臨床分離的30株MRSA的體外抗菌活性,為臨床有效的治療MRSA感染提供理論依據(jù)。
　　 方 法
　　 常規(guī)方法培養(yǎng)分離細(xì)菌,獲得純培養(yǎng)后用VITEK全自動(dòng)微生物分析儀來(lái)鑒定金黃色葡萄球菌,再根據(jù)CL,SI(2006)標(biāo)準(zhǔn),用微量

4、肉湯法用苯唑西林測(cè)定MIC值,判定結(jié)果MIC值≥4μg/ml為MRSA菌株。藥敏試驗(yàn)方法采用微量肉湯稀釋法。先測(cè)定四種抗菌藥物單獨(dú)應(yīng)用受試的MIC值。聯(lián)合藥敏試驗(yàn)按棋盤(pán)法設(shè)計(jì),測(cè)定利奈唑胺與其它3種抗生素聯(lián)用的MIC。計(jì)算部分抑菌指數(shù)FIC(fractional inhibitory concentration index)。FIC指數(shù)=MIC甲藥聯(lián)用/M1C甲藥單用+M1C乙藥聯(lián)用/MIC乙藥單用。判讀標(biāo)準(zhǔn):FIC指數(shù)≤0.5,協(xié)同作

5、用；>0.5-1.0.相加作用；>1.0-2.0,無(wú)相關(guān)作用；>2.0,拮抗作用。
　　 結(jié) 果
　　 利奈唑胺對(duì)30株MRSA的MIC范圍為0.5-4 ug/ml,MIC90為4 ug/ml,左氧氟沙星對(duì)30株MRSA的MIC范圍為16-256 ug/ml,MIC90為256ug/ml,利福平對(duì)30株MRSA的MIC范圍為8-256 ug/ml,MIC90為256 ug/ml,而慶大霉素對(duì)30株MRSA的MIC范圍為1