共表達(dá)日本血吸蟲23kDa膜蛋白和細(xì)胞因子IL-12的多價(jià)DNA疫苗pVIVO2-IL12-Sj23的構(gòu)建及其免疫保護(hù)性的研究.pdf

1、隨著對(duì)日本血吸蟲自然感染的免疫規(guī)律以及輻照尾蚴誘導(dǎo)高保護(hù)免疫力的深入研究,得到以下共識(shí):機(jī)體感染血吸蟲后的獲得性免疫力主要依靠抗體依賴、細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC),表現(xiàn)為Th2型極化特征,但這種Th2型應(yīng)答僅能提供部分的不完全的保護(hù)力;而以小鼠為模型的疫苗研究支持Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)的效應(yīng)機(jī)制,尤其是以紫外線照射致弱尾蚴作為疫苗,能夠激發(fā)高水平的IFN-γ,誘導(dǎo)出良好的抗感染保護(hù)力.因此,誘導(dǎo)機(jī)體向Th1型血吸蟲保護(hù)性免疫應(yīng)答的優(yōu)

2、勢(shì)分化成為血吸蟲疫苗研究的新趨勢(shì),而基因工程的技術(shù)手段,如新型的DNA載體,先進(jìn)的疫苗導(dǎo)入系統(tǒng),佐劑的選擇,調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子的協(xié)同作用等,使誘導(dǎo)機(jī)體的Th1/Th2定向分化成為可能.該項(xiàng)研究選擇WHO認(rèn)可的6種候選疫苗分子之一,血吸蟲23kDa膜蛋白(Sj23)基因作為抗原分子,以細(xì)胞因子IL-12基因作為佐劑,將此兩種基因克隆入同一雙基因真核表達(dá)載體,構(gòu)建一共同表達(dá)此兩種蛋白分子的多價(jià)DNA疫苗,期待通過IL-12的誘導(dǎo)Th1型極化的作