二硫化二砷對CML細胞的作用及其機制.pdf

1、慢性髓細胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一種嚴重威脅人類健康的惡性疾病,其特征是第9號和第22號染色體斷裂、易位形成Bcr-Abl融合基因,編碼Bcr-Abl融合蛋白,這是CML發(fā)病的分子基礎.近年來,新藥Gleevec(STI571)問世,備受推崇,該藥可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性,選擇性強,副作用較輕,被認為是治療CML的理想藥物.但據(jù)報道該藥對急變期患者療效較差,細胞、分子遺傳學檢查顯

2、示尚不能根除惡性克隆,治療后易復發(fā)等.因而,繼續(xù)尋找新的治療CML的藥物仍是研究CML的主要課題之一. 近年來,中國學者使用As<,2>O<,3>和As<,4>S<,4>治療急性早幼粒細胞自血病(APL),取得顯著療效,其毒副反應一般較輕,因而引起了國內(nèi)外學者對砷劑治療白血病作用的再度關(guān)注.該研究包括兩部分內(nèi)容:第一部分 As<,2>S<,2>對慢性髓細胞白血病細胞的作用;第一節(jié)、As<,2>S<,2>單獨對CML細胞的作用;第二節(jié)、A

3、s<,2>S<,2>與STI571合用對CML細胞的作用;第二部分 As<,2>S<,2>誘導CML細胞凋亡機制的研究;1.As<,2>S<,2>降低K562細胞中Bcr-Abl蛋白含量.2.As<,2>S<,2>增加K562細胞內(nèi)活性氧類(Reactive oxygen species)的產(chǎn)生和降低線粒體跨膜電位(A ψm)3.As<,2>S<,2>,誘導細胞凋亡的其它機制;As<,2>S<,2>對CML的作用機制是錯綜復雜的,有待進